Tutkimus immunomodulaatiosta käyttämällä naltreksonia ja ketamiinia COVID-19:n hoitoon (SINK COVID-19)

Uuteen koronavirus-19 (COVID-19) -infektioon on kiireesti kehitettävä uusia hoitoja helposti saatavilla olevilla ja edullisilla lääkkeillä. Meidän on kehitettävä hoitoprotokolla, joka estää taudin etenemisen, ja hoitoprotokolla niiden pelastamiseksi, joilla on pitkälle edennyt sairaus. Muissa tutkimuksissa parhaillaan tutkittavana olevien viruslääkkeiden lisäksi immunomodulaattoreiden lisääminen hoito-ohjelmaan näyttää olevan omiaan vaikuttamaan aineina, jotka voivat vähentää tämän taudin patogeenisyyttä vähentämällä autoimmuniteetin säätelyhäiriöitä, jotka tuhoavat normaalia kudosta. ja jos sitä ei valvota, se johtaa nopeasti kuolevaisuuteen.

COVID-19-infektiolla on kolme vaihetta ja 80 % tartunnan saaneista pysyy vaiheessa 1 tai 2A (virusvaste ja varhaiset keuhkovaikutukset), mutta 20 % potilaista etenee vaiheeseen 2B (myöhäiset keuhkovaikutukset) ja näistä noin 20 %. edetä vaiheeseen 3 (hyper-tulehdus). Ihanteellisella COVID-19-hoidolla olisi kaksitahoinen strategia: hoito, joka hidastaisi tai keskeyttäisi taudin etenemisen lievästä/kohtalaisesta (vaihe 1-2A) vakavaksi (vaihe 2B-3), ja hoito pelastaa vakavaksi tulleita potilaita. Lupaavat tiedot, joissa käytetään tosilitsumabia, monoklonaalista vasta-ainetta, joka kohdistuu sytokiiniin interleukiini-6 (IL-6), viittaa siihen, että IL-6:n keskeyttäminen on yksi potentiaalisista tavoista tämän saavuttamiseksi.

Pieniannoksista naltreksonia on käytetty poikkeavasti kivun ja tulehduksen hoitoon multippeliskleroosissa, Crohnin taudissa, fibromyalgiassa ja muissa kiputiloissa. Normaalia pienemmät naltreksoniannokset estävät T- ja B-solujen lisääntymistä soluissa ja estävät Toll-like reseptorin 4:n (TLR4), mikä tarjoaa kivunlievitystä ja tulehdusta ehkäisevää hyötyä. Naltreksoni normaalia terapeuttista annosta pienemmillä annoksilla näyttää vähentävän useiden sytokiinien, mukaan lukien IL-6:n, tuotantoa tasaisessa tahdissa, ja sitä on saatavana suun kautta otettavana valmisteena. Sellaisenaan se on ihanteellinen käytettäväksi yritettäessä muokata etenemistä vaiheeseen 2B, koska sitä voidaan helposti antaa sekä sairaalapotilaille että yhteisön potilaille.

Ketamiini pieninä annoksina, alle normaalin anestesiaannoksen, näyttää vähentävän nopeasti tulehdusta edistävien sytokiinien, erityisesti IL-6:n ja tuumorinekroositekijä alfan (TNFa) tuotantoa tuntien ajan tapahtuman jälkeen, joka saattaisi indusoida tulehdusvasteen. Tämä lääke annetaan suonensisäisesti (IV), joko tiputtamalla tai työntämällä, ja se annetaan helposti sairaalaympäristössä. Tätä ei voitaisi helposti käyttää yhteisössä, mutta se voisi toimia pelastuslääkkeenä halvemmalla ja helpommin saatavalla kuin tosilitsumabi, IL-6:een kohdistuva monoklonaalinen vasta-aine. Ketamiinia on tutkittu laajasti erilaisissa ympäristöissä ja käyttöaiheissa, joilla on vakiintunut sivuvaikutus ja annosprofiili. Ketamiini on yleensä hyvin siedetty, ja se on edelleen edullinen ja laajalti saatavilla Yhdysvaltain markkinoilla ja heti käyttöön.

Kokeessa mitataan pienen annoksen naltreksonin kykyä hidastaa COVID-19-potilaiden etenemistä. Tässä tutkimuksessa naltreksonia tai lumelääkettä annetaan COVID-19-infektion alkuvaiheessa oleville osallistujille satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla tavalla, kun taas ketamiinin käyttö on sokkoutettu ja annetaan pelastusagenttina, jos osallistuja edistyy. Lisäksi, jos osallistuja ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimuksen satunnaistettuun osaan, koska hän on jo taudin pitkälle edennyt, hänelle annetaan mahdollisuus osallistua tutkimukseen saadakseen ketamiinia ilman, että hänet satunnaistetaan saamaan naltreksonia vs. lumelääkettä.

Osallistujat saavat jatkossakin mitä tahansa standardihoitoa COVID-19-hoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen. Laboratoriokokeita, kuten IL-6-pitoisuus, veriarvot, maksan ja munuaisten toimintapaneelit sekä tiivistä lääkärin valvontaa käytetään osallistujien kunnon seuraamiseen sairaalahoidon aikana. Osallistujiin otetaan yhteyttä 1 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta tulosten ja mahdollisten sivuvaikutusten arvioimiseksi.