Studie av immunmodulering ved bruk av Naltrexone og Ketamin for COVID-19 (SINK COVID-19)

Det er et presserende behov for å utvikle nye behandlinger for ny infeksjon med Coronavirus-19 (COVID-19) ved å bruke lett tilgjengelige og rimelige medisiner. Vi må utvikle en behandlingsprotokoll som forhindrer progresjon av sykdommen og en behandlingsprotokoll for å redde de med avansert sykdom. I tillegg til antivirale terapier som for tiden undersøkes i andre studier, ser det ut til at tillegg av immunmodulatorer til behandlingsregimet må fungere som midler som kan redusere patogenisiteten til denne sykdommen ved å redusere dysreguleringen av autoimmunitet som er ødeleggende for normalt vev og når ukontrollert fører det raskt til dødelighet.

COVID-19-infeksjon har tre stadier og 80 % av infiserte personer forblir i stadium 1 eller stadium 2A (viral respons og tidlige lungeeffekter), men 20 % av pasientene går videre til stadium 2B (sen lungeeffekt), og av disse ca. 20 % gå videre til stadium 3 (hyperbetennelse). En ideell behandling for COVID-19 vil ha en todelt strategi: en behandling som vil bremse eller avbryte utviklingen av sykdommen fra mild/moderat (stadium 1-2A) til alvorlig (stadium 2B-3), og en behandling til redde pasienter som har blitt alvorlige. Lovende data ved bruk av tocilizumab, et monoklonalt antistoff rettet mot cytokinet Interleukin-6 (IL-6), antyder at å avbryte IL-6 er en av de potensielle veiene for å oppnå dette.

Lavdose naltrekson har blitt brukt off-label for behandling av smerte og betennelse ved multippel sklerose, Crohns sykdom, fibromyalgi og andre smertetilstander. Lavere enn standarddoser av naltrekson hemmer cellulær proliferasjon av T- og B-celler og blokkerer Toll-lignende reseptor 4 (TLR4), noe som gir smertelindring og anti-inflammatorisk fordel. Naltrekson i doser under normal terapeutisk dose ser ut til å redusere produksjonen av flere cytokiner inkludert IL-6 i jevnt tempo og er tilgjengelig som et oralt preparat. Som sådan er den ideell å bruke for å forsøke å modifisere progresjon til stadium 2B, da den enkelt kan gis til både innlagte pasienter og pasienter i samfunnet.

Ketamin i lave doser, under normal anestesidose, ser ut til å raskt redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner, spesielt IL-6 og tumornekrosefaktor alfa (TNFα), i timer etter en hendelse som ville indusert den inflammatoriske responsen. Dette stoffet gis intravenøst ​​(IV), enten ved drypp eller dytt, og gis enkelt i sykehusmiljø. Dette kunne ikke lett brukes i samfunnet, men kan fungere som et redningsmiddel med lavere kostnader og enklere tilgjengelighet enn tocilizumab, et monoklonalt antistoff rettet mot IL-6. Ketamin har blitt grundig studert i en rekke settinger og indikasjoner med en veletablert bivirkning og doseringsprofil. Ketamin tolereres generelt godt og forblir billig og allment tilgjengelig på det amerikanske markedet og tilgjengelig for umiddelbar bruk.

Forsøket vil måle evnen til lavdose naltrekson til å redusere progresjonen til deltakere med COVID-19. I denne studien vil naltrekson eller placebo bli gitt til deltakere i tidlige stadier av COVID-19-infeksjon på en randomisert, dobbeltblindet måte, mens bruken av ketamin vil bli avblindet og gitt som et redningsmiddel dersom en deltaker utvikler seg. I tillegg, dersom en deltaker ikke er kvalifisert for den randomiserte delen av studien på grunn av allerede å være i et mer avansert stadium av sykdommen, vil de få muligheten til å gå inn i studien for å motta ketamin uten å bli randomisert til naltrekson vs placebo.

Deltakerne vil fortsette å motta all standardbehandling av COVID-19 under deres deltakelse i denne studien. Laboratorieblodprøver som IL-6-konsentrasjon, blodtelling, lever- og nyrefunksjonspaneler samt tett oppfølging av lege vil bli brukt for å overvåke deltakerens tilstand under sykehusinnleggelse. Deltakerne vil bli kontaktet 1 måned etter utskrivning for å evaluere utfall og potensielle bivirkninger.