Studie zur Immunmodulation mit Naltrexon und Ketamin für COVID-19 (SINK COVID-19)

Es besteht ein dringender Bedarf, neue Behandlungen für die Infektion mit dem neuartigen Coronavirus-19 (COVID-19) unter Verwendung leicht verfügbarer und erschwinglicher Medikamente zu entwickeln. Wir müssen ein Behandlungsprotokoll entwickeln, das das Fortschreiten der Krankheit verhindert, und ein Behandlungsprotokoll, um Patienten mit fortgeschrittener Krankheit zu retten. Zusätzlich zu antiviralen Therapeutika, die derzeit in anderen Studien untersucht werden, scheint die Zugabe von Immunmodulatoren zum Behandlungsschema möglicherweise als Mittel zu wirken, die die Pathogenität dieser Krankheit verringern können, indem sie die Dysregulation der Autoimmunität verringern, die das normale Gewebe zerstört und wenn es nicht kontrolliert wird, führt dies schnell zum Tod.

Die COVID-19-Infektion hat drei Stadien und 80 % der Infizierten bleiben im Stadium 1 oder Stadium 2A (virale Reaktion und frühe pulmonale Auswirkungen), jedoch erreichen 20 % der Patienten das Stadium 2B (späte pulmonale Auswirkungen), und davon etwa 20 % Fortschreiten zu Stadium 3 (Hyperinflammation). Eine ideale Behandlung für COVID-19 hätte eine zweigleisige Strategie: eine Behandlung, die das Fortschreiten der Krankheit von leicht/mittelschwer (Stadium 1-2A) zu schwer (Stadium 2B-3) verlangsamen oder unterbrechen würde, und eine Behandlung, um Patienten retten, die schwer geworden sind. Vielversprechende Daten mit Tocilizumab, einem monoklonalen Antikörper, der auf das Zytokin Interleukin-6 (IL-6) abzielt, legen nahe, dass die Unterbrechung von IL-6 einer der möglichen Wege ist, um dies zu erreichen.

Niedrig dosiertes Naltrexon wurde off-label zur Behandlung von Schmerzen und Entzündungen bei Multipler Sklerose, Morbus Crohn, Fibromyalgie und anderen Schmerzzuständen eingesetzt. Niedrigere Naltrexon-Dosen als Standarddosen hemmen die Zellproliferation von T- und B-Zellen und blockieren den Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4), was zu Schmerzlinderung und entzündungshemmenden Vorteilen führt. Naltrexon in Dosen unterhalb der normalen therapeutischen Dosis scheint die Produktion mehrerer Zytokine, einschließlich IL-6, stetig zu reduzieren, und ist als orale Zubereitung erhältlich. Als solches ist es ideal, um zu versuchen, das Fortschreiten zu Stadium 2B zu modifizieren, da es sowohl Krankenhauspatienten als auch Patienten in der Gemeinde leicht verabreicht werden kann.

Ketamin in niedrigen Dosen, unterhalb der normalen anästhetischen Dosis, scheint die Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen, insbesondere IL-6 und Tumornekrosefaktor alpha (TNFα), für Stunden nach einem Ereignis, das die Entzündungsreaktion auslösen würde, schnell zu reduzieren. Dieses Medikament wird intravenös (i.v.), entweder per Tropf oder Druck, verabreicht und kann problemlos in einer Krankenhausumgebung verabreicht werden. Dies könnte in der Gemeinschaft nicht einfach verwendet werden, könnte aber als Rettungsmedikament mit geringeren Kosten und leichterer Verfügbarkeit als Tocilizumab, ein monoklonaler Antikörper, der auf IL-6 abzielt, fungieren. Ketamin wurde ausgiebig in einer Vielzahl von Situationen und Indikationen mit einem gut etablierten Nebenwirkungs- und Dosierungsprofil untersucht. Ketamin ist im Allgemeinen gut verträglich und bleibt auf dem US-Markt kostengünstig und weit verbreitet und für den sofortigen Gebrauch verfügbar.

Die Studie wird die Fähigkeit von niedrig dosiertem Naltrexon messen, das Fortschreiten von Teilnehmern mit COVID-19 zu reduzieren. In dieser Studie wird Teilnehmern in frühen Stadien der COVID-19-Infektion Naltrexon oder Placebo auf randomisierte, doppelblinde Weise verabreicht, während die Anwendung von Ketamin unverblindet und als Rettungsmittel gegeben wird, falls ein Teilnehmer Fortschritte macht. Sollte ein Teilnehmer außerdem nicht für den randomisierten Teil der Studie in Frage kommen, weil er sich bereits in einem fortgeschritteneren Stadium der Krankheit befindet, erhält er die Möglichkeit, an der Studie teilzunehmen, um Ketamin zu erhalten, ohne auf Naltrexon vs. Placebo randomisiert zu werden.

Die Teilnehmer erhalten während ihrer Teilnahme an dieser Studie weiterhin alle COVID-19-Standardbehandlungen. Laborbluttests wie IL-6-Konzentration, Blutbild, Leber- und Nierenfunktionspanels sowie eine engmaschige ärztliche Überwachung werden verwendet, um den Zustand der Teilnehmer während des Krankenhausaufenthalts zu überwachen. Die Teilnehmer werden 1 Monat nach der Entlassung kontaktiert, um die Ergebnisse und mögliche Nebenwirkungen zu bewerten.