Estudio de Inmunomodulación Usando Naltrexona y Ketamina para COVID-19 (SINK COVID-19)

Existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos tratamientos para la infección por el nuevo coronavirus-19 (COVID-19) utilizando medicamentos fácilmente disponibles y asequibles. Necesitamos desarrollar un protocolo de tratamiento que prevenga la progresión de la enfermedad y un protocolo de tratamiento para rescatar a aquellos con enfermedad avanzada. Además de las terapias antivirales actualmente bajo investigación en otros ensayos, la adición de inmunomoduladores al régimen de tratamiento parece tener el potencial de actuar como agentes que pueden reducir la patogenicidad de esta enfermedad al reducir la desregulación de la autoinmunidad que destruye el tejido normal. y cuando no se controla conduce rápidamente a la mortalidad.

La infección por COVID-19 tiene tres etapas y el 80 % de las personas infectadas permanecen en la etapa 1 o la etapa 2A (respuesta viral y efectos pulmonares tempranos), sin embargo, el 20 % de los pacientes progresan a la etapa 2B (efectos pulmonares tardíos), y de ellos aproximadamente el 20 % progresar a la etapa 3 (hiperinflamación). Un tratamiento ideal para el COVID-19 tendría una estrategia doble: un tratamiento que retardaría o interrumpiría la progresión de la enfermedad de leve/moderada (etapa 1-2A) a grave (etapa 2B-3), y un tratamiento para rescatar a los pacientes que se han vuelto graves. Los datos prometedores del uso de tocilizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido a la citocina interleucina-6 (IL-6), sugieren que la interrupción de la IL-6 es una de las posibles vías para lograrlo.

La naltrexona en dosis bajas se ha utilizado de forma no autorizada para el tratamiento del dolor y la inflamación en la esclerosis múltiple, la enfermedad de Crohn, la fibromialgia y otras afecciones dolorosas. Las dosis inferiores a las estándar de naltrexona inhiben la proliferación celular de las células T y B y bloquean el receptor tipo Toll 4 (TLR4), proporcionando alivio del dolor y beneficios antiinflamatorios. La naltrexona en dosis por debajo de la dosis terapéutica normal parece reducir la producción de múltiples citocinas, incluida la IL-6, a un ritmo constante y está disponible como preparación oral. Como tal, es ideal para intentar modificar la progresión a la etapa 2B, ya que se puede administrar fácilmente tanto a pacientes hospitalizados como a pacientes de la comunidad.

La ketamina a dosis bajas, por debajo de la dosis anestésica normal, parece reducir rápidamente la producción de citoquinas proinflamatorias, especialmente IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), durante horas después de un evento que induciría la respuesta inflamatoria. Este medicamento se administra por vía intravenosa (IV), ya sea por goteo o presión, y se administra fácilmente en un entorno hospitalario. Esto no podría usarse fácilmente en la comunidad, pero podría actuar como un fármaco de rescate con un costo más bajo y una disponibilidad más fácil que el tocilizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la IL-6. La ketamina se ha estudiado ampliamente en una variedad de entornos e indicaciones con un perfil de dosificación y efectos secundarios bien establecidos. La ketamina generalmente se tolera bien y sigue siendo económica y ampliamente disponible en el mercado de los EE. UU. y disponible para uso inmediato.

El ensayo medirá la capacidad de la naltrexona en dosis bajas para reducir la progresión de los participantes con COVID-19. En este estudio, se administrará naltrexona o placebo a los participantes en las primeras etapas de la infección por COVID-19 de forma aleatoria y doble ciego, mientras que el uso de ketamina no será ciego y se administrará como agente de rescate en caso de que un participante progrese. Además, si un participante no es elegible para la parte aleatoria del estudio debido a que ya se encuentra en una etapa más avanzada de la enfermedad, se le dará la oportunidad de ingresar al ensayo para recibir ketamina sin ser aleatorizado a naltrexona versus placebo.

Los participantes continuarán recibiendo cualquier tratamiento estándar de atención COVID-19 durante su participación en este estudio. Los análisis de sangre de laboratorio, como la concentración de IL-6, los hemogramas, los paneles de función hepática y renal, así como la estrecha supervisión del médico, se utilizarán para controlar el estado de los participantes durante la hospitalización. Se contactará a los participantes 1 mes después del alta para evaluar los resultados y los posibles efectos secundarios.