Studie av immunmodulering med Naltrexon och Ketamin för COVID-19 (SINK COVID-19)

Det finns ett akut behov av att utveckla nya behandlingar för ny infektion med Coronavirus-19 (COVID-19) med hjälp av lättillgängliga och prisvärda mediciner. Vi måste utveckla ett behandlingsprotokoll som förhindrar utvecklingen av sjukdomen och ett behandlingsprotokoll för att rädda de med avancerad sjukdom. Förutom antivirala terapier som för närvarande undersöks i andra prövningar, verkar tillägget av immunmodulatorer till behandlingsregimen ha potential att fungera som medel som kan minska patogeniciteten av denna sjukdom genom att minska dysregleringen av autoimmunitet som är destruktiv för normal vävnad och när det inte kontrolleras leder det snabbt till dödlighet.

Covid-19-infektion har tre stadier och 80 % av de infekterade personerna stannar i stadium 1 eller stadium 2A (viralt svar och tidiga lungeffekter), men 20 % av patienterna går vidare till stadium 2B (sena lungeffekter), och av dem är cirka 20 % gå vidare till steg 3 (hyperinflammation). En idealisk behandling för covid-19 skulle ha en tvådelad strategi: en behandling som skulle bromsa eller avbryta utvecklingen av sjukdomen från mild/måttlig (stadium 1-2A) till svår (stadium 2B-3), och en behandling till rädda patienter som har blivit svåra. Lovande data med användning av tocilizumab, en monoklonal antikropp som riktar sig mot cytokinet Interleukin-6 (IL-6), tyder på att avbrytande av IL-6 är en av de potentiella vägarna för att åstadkomma detta.

Lågdos naltrexon har använts off-label för behandling av smärta och inflammation vid multipel skleros, Crohns sjukdom, fibromyalgi och andra smärttillstånd. Lägre än standarddoser av naltrexon hämmar cellulär proliferation av T- och B-celler och blockerar Toll-like receptor 4 (TLR4), vilket ger smärtlindring och antiinflammatorisk fördel. Naltrexon i doser under den normala terapeutiska dosen tycks minska produktionen av flera cytokiner inklusive IL-6 i en jämn takt och är tillgänglig som oral beredning. Som sådan är den idealisk att använda för att försöka modifiera progression till steg 2B eftersom den lätt kan ges till både inlagda patienter och patienter i samhället.

Ketamin vid låga doser, under den normala anestesidosen, verkar snabbt minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner, särskilt IL-6 och tumörnekrosfaktor alfa (TNFα), i timmar efter en händelse som skulle inducera det inflammatoriska svaret. Detta läkemedel ges intravenöst (IV), antingen genom dropp eller tryck, och ges lätt på sjukhusmiljö. Detta kunde inte lätt användas i samhället men skulle kunna fungera som ett räddningsläkemedel med lägre kostnad och enklare tillgänglighet än tocilizumab, en monoklonal antikropp riktad mot IL-6. Ketamin har studerats omfattande i en mängd olika miljöer och indikationer med en väletablerad biverknings- och doseringsprofil. Ketamin tolereras i allmänhet väl och förblir billigt och allmänt tillgängligt på den amerikanska marknaden och tillgängligt för omedelbar användning.

Försöket kommer att mäta förmågan hos lågdos naltrexon att minska utvecklingen av deltagare med covid-19. I denna studie kommer naltrexon eller placebo att ges till deltagare i tidiga stadier av COVID-19-infektion på ett randomiserat, dubbelblindat sätt, medan användningen av ketamin kommer att avblindas och ges som ett räddningsmedel om en deltagare gör framsteg. Om en deltagare dessutom inte är berättigad till den randomiserade delen av studien på grund av att de redan befinner sig i ett mer framskridet stadium av sjukdomen, kommer de att ges möjlighet att gå in i studien för att få ketamin utan att randomiseras till naltrexon kontra placebo.

Deltagarna kommer att fortsätta att få all standardbehandling av covid-19 under deras deltagande i denna studie. Laboratorieblodprover såsom IL-6-koncentration, blodvärden, lever- och njurfunktionspaneler samt noggrann övervakning av läkare kommer att användas för att övervaka deltagarnas tillstånd under sjukhusvistelse. Deltagarna kommer att kontaktas 1 månad efter utskrivning för att utvärdera resultat och potentiella biverkningar.