Étude de l'immunomodulation à l'aide de naltrexone et de kétamine pour COVID-19 (SINK COVID-19)

Il est urgent de développer de nouveaux traitements pour l'infection par le nouveau coronavirus-19 (COVID-19) en utilisant des médicaments facilement disponibles et abordables. Nous devons développer un protocole de traitement qui empêche la progression de la maladie et un protocole de traitement pour sauver ceux qui ont une maladie avancée. En plus des thérapies antivirales actuellement à l'étude dans d'autres essais, l'ajout d'immunomodulateurs au régime de traitement semble avoir le potentiel d'agir comme des agents qui peuvent réduire la pathogénicité de cette maladie en réduisant le dérèglement de l'auto-immunité qui est destructeur des tissus normaux. et lorsqu'il n'est pas contrôlé, il entraîne rapidement la mort.

L'infection au COVID-19 comporte trois stades et 80 % des personnes infectées restent au stade 1 ou au stade 2A (réponse virale et effets pulmonaires précoces), mais 20 % des patients progressent vers le stade 2B (effets pulmonaires tardifs), et parmi ceux-ci environ 20 % passer au stade 3 (hyper-inflammation). Un traitement idéal pour COVID-19 aurait une stratégie à deux volets : un traitement qui ralentirait ou interromprait la progression de la maladie de légère/modérée (stade 1-2A) à sévère (stade 2B-3), et un traitement pour sauver les patients qui sont devenus graves. Des données prometteuses utilisant le tocilizumab, un anticorps monoclonal ciblant la cytokine interleukine-6 ​​(IL-6), suggèrent que l'interruption de l'IL-6 est l'une des voies potentielles pour y parvenir.

La naltrexone à faible dose a été utilisée hors indication pour le traitement de la douleur et de l'inflammation dans la sclérose en plaques, la maladie de Crohn, la fibromyalgie et d'autres affections douloureuses. Des doses inférieures à la norme de naltrexone inhibent la prolifération cellulaire des lymphocytes T et B et bloquent le récepteur de type Toll 4 (TLR4), procurant un soulagement de la douleur et un effet anti-inflammatoire. La naltrexone à des doses inférieures à la dose thérapeutique normale semble réduire la production de plusieurs cytokines, y compris l'IL-6, à un rythme régulier et est disponible sous forme de préparation orale. En tant que tel, il est idéal à utiliser pour tenter de modifier la progression vers le stade 2B car il peut facilement être administré à la fois aux patients hospitalisés et aux patients de la communauté.

La kétamine à faibles doses, inférieures à la dose anesthésique normale, semble réduire rapidement la production de cytokines pro-inflammatoires, en particulier l'IL-6 et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), pendant des heures après un événement qui induirait la réponse inflammatoire. Ce médicament est administré par voie intraveineuse (IV), soit par goutte-à-goutte, soit par poussée, et est facilement administré en milieu hospitalier. Cela ne pourrait pas être facilement utilisé dans la communauté, mais pourrait agir comme un médicament de secours à moindre coût et plus facilement disponible que le tocilizumab, un anticorps monoclonal ciblant l'IL-6. La kétamine a été largement étudiée dans une variété de contextes et d'indications avec un profil d'effets secondaires et de dosage bien établi. La kétamine est généralement bien tolérée et reste peu coûteuse et largement disponible sur le marché américain et disponible pour une utilisation immédiate.

L'essai mesurera la capacité de la naltrexone à faible dose à réduire la progression des participants atteints de COVID-19. Dans cette étude, la naltrexone ou un placebo seront administrés aux participants aux premiers stades de l'infection au COVID-19 de manière randomisée en double aveugle, tandis que l'utilisation de la kétamine sera ouverte et administrée comme agent de secours si un participant progresse. De plus, si un participant n'est pas éligible pour la partie randomisée de l'étude en raison du fait qu'il se trouve déjà à un stade plus avancé de la maladie, il aura la possibilité de participer à l'essai pour recevoir de la kétamine sans être randomisé entre naltrexone et placebo.

Les participants continueront de recevoir tout traitement COVID-19 standard pendant leur participation à cette étude. Des tests sanguins de laboratoire tels que la concentration d'IL-6, la numération globulaire, les panels de fonction hépatique et rénale ainsi qu'une surveillance médicale étroite seront utilisés pour surveiller l'état des participants pendant l'hospitalisation. Les participants seront contactés 1 mois après la sortie pour évaluer les résultats et les effets secondaires potentiels.