Undersøgelse af immunmodulering ved hjælp af Naltrexon og Ketamin til COVID-19 (SINK COVID-19)

Der er et presserende behov for at udvikle nye behandlinger for ny infektion med Coronavirus-19 (COVID-19) ved hjælp af let tilgængelig og overkommelig medicin. Vi er nødt til at udvikle en behandlingsprotokol, som forhindrer progression af sygdommen, og en behandlingsprotokol for at redde dem med fremskreden sygdom. Ud over antivirale terapier, der i øjeblikket er undersøgt i andre forsøg, ser tilføjelsen af ​​immunmodulatorer til behandlingsregimet ud til at have potentiale til at fungere som midler, der kan reducere patogeniciteten af ​​denne sygdom ved at reducere dysreguleringen af ​​autoimmunitet, som er ødelæggende for normalt væv og når ukontrolleret hurtigt fører til dødelighed.

COVID-19-infektion har tre stadier, og 80 % af de inficerede mennesker forbliver i trin 1 eller trin 2A (viral respons og tidlige lungeeffekter), men 20 % af patienterne går videre til trin 2B (sen lungepåvirkning), og af dem er omkring 20 % fremgang til fase 3 (hyperbetændelse). En ideel behandling for COVID-19 ville have en tostrenget strategi: en behandling, der ville bremse eller afbryde sygdommens udvikling fra mild/moderat (stadie 1-2A) til svær (stadie 2B-3), og en behandling til redde patienter, der er blevet alvorlige. Lovende data ved hjælp af tocilizumab, et monoklonalt antistof rettet mod cytokinet Interleukin-6 (IL-6), tyder på, at afbrydelse af IL-6 er en af ​​de potentielle veje til at opnå dette.

Lavdosis naltrexon er blevet brugt off-label til behandling af smerter og betændelse ved multipel sklerose, Crohns sygdom, fibromyalgi og andre smertetilstande. Lavere end standarddoser af naltrexon hæmmer cellulær proliferation af T- og B-celler og blokerer Toll-like receptor 4 (TLR4), hvilket giver smertelindring og anti-inflammatorisk fordel. Naltrexon i doser under den normale terapeutiske dosis ser ud til at reducere produktionen af ​​flere cytokiner inklusive IL-6 i et jævnt tempo og er tilgængelig som et oralt præparat. Som sådan er den ideel at bruge til at forsøge at ændre progression til fase 2B, da den nemt kan gives til både indlagte patienter og patienter i samfundet.

Ketamin i lave doser, under den normale bedøvelsesdosis, ser ud til hurtigt at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, især IL-6 og tumornekrosefaktor alfa (TNFα), i timer efter en hændelse, som ville inducere det inflammatoriske respons. Dette lægemiddel gives intravenøst ​​(IV), enten ved drop eller skub, og gives let i et hospitalsmiljø. Dette kunne ikke nemt bruges i samfundet, men kunne fungere som et redningsmiddel med lavere omkostninger og lettere tilgængelighed end tocilizumab, et monoklonalt antistof rettet mod IL-6. Ketamin er blevet grundigt undersøgt i en række forskellige indstillinger og indikationer med en veletableret bivirkning og doseringsprofil. Ketamin tolereres generelt godt og forbliver billig og bredt tilgængelig på det amerikanske marked og tilgængelig til øjeblikkelig brug.

Forsøget vil måle lavdosis naltrexons evne til at reducere progressionen af ​​deltagere med COVID-19. I denne undersøgelse vil naltrexon eller placebo blive givet til deltagere i tidlige stadier af COVID-19-infektion på en randomiseret, dobbeltblindet måde, hvorimod brugen af ​​ketamin vil blive afblindet og givet som et redningsmiddel, hvis en deltager udvikler sig. Hvis en deltager desuden ikke er berettiget til den randomiserede del af undersøgelsen på grund af allerede at være i et mere fremskredent stadium af sygdommen, vil de få mulighed for at deltage i forsøget for at modtage ketamin uden at blive randomiseret til naltrexon vs. placebo.

Deltagerne vil fortsat modtage enhver standardbehandling af COVID-19 under deres deltagelse i denne undersøgelse. Laboratorieblodprøver såsom IL-6-koncentration, blodtal, lever- og nyrefunktionspaneler samt tæt lægeovervågning vil blive brugt til at overvåge deltagernes tilstand under indlæggelse. Deltagerne vil blive kontaktet 1 måned efter udskrivelsen for at evaluere resultater og potentielle bivirkninger.