Studio sull'immunomodulazione utilizzando naltrexone e ketamina per COVID-19 (SINK COVID-19)

È urgente sviluppare nuovi trattamenti per l'infezione da nuovo coronavirus-19 (COVID-19) utilizzando farmaci facilmente disponibili e convenienti. Dobbiamo sviluppare un protocollo di trattamento che prevenga la progressione della malattia e un protocollo di trattamento per salvare quelli con malattia avanzata. Oltre alle terapie antivirali attualmente in fase di studio in altri studi, l'aggiunta di immunomodulatori al regime di trattamento sembra avere il potenziale per agire come agenti in grado di ridurre la patogenicità di questa malattia riducendo la disregolazione dell'autoimmunità che è distruttiva del tessuto normale e quando non controllato porta rapidamente alla morte.

L'infezione da COVID-19 ha tre stadi e l'80% delle persone infette rimane nello stadio 1 o 2A (risposta virale ed effetti polmonari precoci), tuttavia il 20% dei pazienti passa allo stadio 2B (effetti polmonari tardivi) e di questi circa il 20% passare allo stadio 3 (iperinfiammazione). Un trattamento ideale per COVID-19 avrebbe una strategia su due fronti: un trattamento che rallenterebbe o interromperebbe la progressione della malattia da lieve/moderato (stadio 1-2A) a grave (stadio 2B-3) e un trattamento per salvare i pazienti che sono diventati gravi. I dati promettenti che utilizzano tocilizumab, un anticorpo monoclonale mirato alla citochina Interleuchina-6 (IL-6), suggeriscono che l'interruzione dell'IL-6 è uno dei potenziali percorsi per raggiungere questo obiettivo.

Il naltrexone a basso dosaggio è stato utilizzato off-label per il trattamento del dolore e dell'infiammazione nella sclerosi multipla, nel morbo di Crohn, nella fibromialgia e in altre condizioni dolorose. Dosi inferiori a quelle standard di naltrexone inibiscono la proliferazione cellulare delle cellule T e B e bloccano il recettore Toll-like 4 (TLR4), fornendo sollievo dal dolore e benefici antinfiammatori. Il naltrexone a dosi inferiori alla normale dose terapeutica sembra ridurre la produzione di più citochine, inclusa IL-6 a un ritmo costante ed è disponibile come preparazione orale. In quanto tale, è ideale da utilizzare per tentare di modificare la progressione allo stadio 2B in quanto può essere facilmente somministrato sia ai pazienti ospedalizzati che ai pazienti della comunità.

La ketamina a basse dosi, al di sotto della normale dose di anestetico, sembra ridurre rapidamente la produzione di citochine pro-infiammatorie, in particolare IL-6 e fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), per ore dopo un evento che indurrebbe la risposta infiammatoria. Questo farmaco viene somministrato per via endovenosa (IV), tramite fleboclisi o spinta, ed è facilmente somministrato in ambiente ospedaliero. Questo non potrebbe essere facilmente utilizzato nella comunità, ma potrebbe fungere da farmaco di salvataggio con un costo inferiore e una disponibilità più facile rispetto al tocilizumab, un anticorpo monoclonale mirato all'IL-6. La ketamina è stata ampiamente studiata in una varietà di contesti e indicazioni con un profilo di effetti collaterali e dosaggio ben consolidato. La ketamina è generalmente ben tollerata e rimane poco costosa e ampiamente disponibile sul mercato statunitense e disponibile per un uso immediato.

Lo studio misurerà la capacità del naltrexone a basso dosaggio di ridurre la progressione dei partecipanti con COVID-19. In questo studio, il naltrexone o il placebo verranno somministrati ai partecipanti nelle prime fasi dell'infezione da COVID-19 in modo randomizzato, in doppio cieco, mentre l'uso della ketamina sarà aperto e somministrato come agente di salvataggio nel caso in cui un partecipante progredisca. Inoltre, se un partecipante non fosse idoneo per la parte randomizzata dello studio perché si trova già in uno stadio più avanzato della malattia, gli verrà data l'opportunità di entrare nello studio per ricevere ketamina senza essere randomizzato a naltrexone vs placebo.

I partecipanti continueranno a ricevere qualsiasi trattamento COVID-19 standard di cura durante la loro partecipazione a questo studio. Verranno utilizzati esami del sangue di laboratorio come concentrazione di IL-6, conta ematica, pannelli di funzionalità epatica e renale, nonché una stretta supervisione del medico per monitorare le condizioni dei partecipanti durante il ricovero. I partecipanti verranno contattati 1 mese dopo la dimissione per valutare i risultati e i potenziali effetti collaterali.