Estudo de imunomodulação usando naltrexona e cetamina para COVID-19 (SINK COVID-19)

Há uma necessidade urgente de desenvolver novos tratamentos para a infecção pelo novo coronavírus-19 (COVID-19) usando medicamentos facilmente disponíveis e acessíveis. Precisamos desenvolver um protocolo de tratamento que impeça a progressão da doença e um protocolo de tratamento para resgatar aqueles com doença avançada. Além da terapêutica antiviral atualmente sob investigação em outros ensaios, a adição de imunomoduladores ao regime de tratamento parece ter potencial para atuar como agentes que podem reduzir a patogenicidade desta doença, reduzindo a desregulação da autoimunidade que é destrutiva do tecido normal e quando não controlada leva rapidamente à mortalidade.

A infecção por COVID-19 tem três estágios e 80% das pessoas infectadas ficam no estágio 1 ou 2A (resposta viral e efeitos pulmonares precoces), porém 20% dos pacientes evoluem para o estágio 2B (efeitos pulmonares tardios), e desses cerca de 20% progredir para o estágio 3 (hiperinflamação). Um tratamento ideal para COVID-19 teria uma estratégia em duas frentes: um tratamento que retardaria ou interromperia a progressão da doença de leve/moderada (estágio 1-2A) para grave (estágio 2B-3) e um tratamento para resgatar pacientes que se tornaram graves. Dados promissores usando tocilizumabe, um anticorpo monoclonal direcionado à citocina Interleucina-6 (IL-6), sugerem que interromper a IL-6 é uma das vias potenciais para conseguir isso.

A naltrexona em baixa dose tem sido usada off-label para o tratamento da dor e inflamação na esclerose múltipla, doença de Crohn, fibromialgia e outras condições de dor. Doses mais baixas do que o padrão de naltrexona inibem a proliferação celular de células T e B e bloqueiam o receptor Toll-like 4 (TLR4), proporcionando alívio da dor e benefícios anti-inflamatórios. A naltrexona em doses abaixo da dose terapêutica normal parece reduzir a produção de múltiplas citocinas, incluindo IL-6, em um ritmo constante e está disponível como uma preparação oral. Como tal, é ideal para tentar modificar a progressão para o estágio 2B, pois pode ser facilmente administrado tanto a pacientes hospitalizados quanto a pacientes da comunidade.

A cetamina em baixas doses, abaixo da dose anestésica normal, parece reduzir rapidamente a produção de citocinas pró-inflamatórias, principalmente IL-6 e fator de necrose tumoral alfa (TNFα), horas após um evento que induziria a resposta inflamatória. Este medicamento é administrado por via intravenosa (IV), seja por gotejamento ou injeção, e é facilmente administrado em ambiente hospitalar. Isso não poderia ser facilmente usado na comunidade, mas poderia atuar como um medicamento de resgate com custo mais baixo e disponibilidade mais fácil do que o tocilizumabe, um anticorpo monoclonal direcionado à IL-6. A cetamina foi extensivamente estudada em uma variedade de configurações e indicações com efeitos colaterais e perfil de dosagem bem estabelecidos. A cetamina é geralmente bem tolerada e permanece barata e amplamente disponível no mercado dos EUA e disponível para uso imediato.

O estudo medirá a capacidade da naltrexona em baixa dose de reduzir a progressão dos participantes com COVID-19. Neste estudo, naltrexona ou placebo será administrado aos participantes nos estágios iniciais da infecção por COVID-19 de maneira randomizada e duplo-cega, enquanto o uso de cetamina será revelado e administrado como um agente de resgate caso o participante progrida. Além disso, caso um participante seja inelegível para a parte randomizada do estudo por já estar em um estágio mais avançado da doença, ele terá a oportunidade de entrar no estudo para receber cetamina sem ser randomizado para naltrexona versus placebo.

Os participantes continuarão a receber qualquer tratamento padrão de cuidados com a COVID-19 durante a sua participação neste estudo. Exames laboratoriais de sangue, como concentração de IL-6, hemograma, funções hepática e renal, bem como supervisão médica rigorosa, serão usados ​​para monitorar a condição do participante durante a hospitalização. Os participantes serão contatados 1 mês após a alta para avaliar os resultados e possíveis efeitos colaterais.