A naltrexon és ketamin alkalmazásával végzett immunmoduláció vizsgálata a COVID-19 kezelésére (SINK COVID-19)

Sürgősen új kezelési módszereket kell kidolgozni az új koronavírus-19 (COVID-19) fertőzés kezelésére, könnyen elérhető és megfizethető gyógyszerek felhasználásával. Ki kell dolgoznunk egy kezelési protokollt, amely megakadályozza a betegség progresszióját, és egy kezelési protokollt az előrehaladott betegségben szenvedők megmentésére. A jelenleg más vizsgálatokban vizsgált vírusellenes terápiák mellett úgy tűnik, hogy immunmodulátorok hozzáadása a kezelési rendhez olyan szerként hathat, amely csökkentheti e betegség patogenitását azáltal, hogy csökkenti az autoimmunitás szabályozási zavarát, amely romboló hatással van a normál szövetekre. és ha nem ellenőrizzük, gyorsan halálhoz vezet.

A COVID-19 fertőzésnek három stádiuma van, és a fertőzöttek 80%-a az 1. vagy 2A. stádiumban marad (vírusválasz és korai tüdőhatások), azonban a betegek 20%-a a 2B. stádiumba (késői tüdőhatások) jut, és ezeknek körülbelül 20%-a. 3. stádiumba (túlgyulladás). A COVID-19 ideális kezelése kétirányú stratégiát tartalmazna: egy olyan kezelést, amely lassítja vagy megszakítja a betegség előrehaladását enyhe/közepes (1-2A stádium) súlyossá (2B-3 stádium) felé. megmenteni a súlyossá vált betegeket. Az Interleukin-6 (IL-6) citokint célzó monoklonális antitest, a tocilizumab használatával kapcsolatos ígéretes adatok arra utalnak, hogy az IL-6 megszakítása az egyik lehetséges út ennek megvalósításához.

Az alacsony dózisú naltrexont a sclerosis multiplexben, a Crohn-betegségben, a fibromyalgiában és más fájdalommal járó betegségekben fellépő fájdalom és gyulladás kezelésére alkalmazták. A naltrexon szokásosnál alacsonyabb dózisai gátolják a T- és B-sejtek sejtproliferációját, és blokkolják a Toll-like receptor 4-et (TLR4), fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatást biztosítva. Úgy tűnik, hogy a naltrexon a normál terápiás dózis alatti dózisokban egyenletes ütemben csökkenti a többszörös citokin, köztük az IL-6 termelődését, és szájon át szedhető készítményként kapható. Mint ilyen, ideális a 2B stádiumba történő progresszió módosítására, mivel könnyen beadható kórházi betegeknek és a közösségben élő betegeknek is.

Alacsony, a normál érzéstelenítő dózis alatti ketamin a jelek szerint gyorsan csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek, különösen az IL-6 és a tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) termelődését, órákkal a gyulladásos választ kiváltó esemény után. Ezt a gyógyszert intravénásan (IV) adják be, csepegtetéssel vagy nyomással, és könnyen beadható kórházi környezetben. Ez nem könnyen használható a közösségben, de mentőgyógyszerként működhet, olcsóbb és könnyebben hozzáférhető, mint a tocilizumab, egy IL-6-ot célzó monoklonális antitest. A ketamint széles körben tanulmányozták különféle körülmények között és indikációkban, jól bevált mellékhatásokkal és adagolási profillal. A ketamin általában jól tolerálható, és továbbra is olcsó, és széles körben elérhető az Egyesült Államok piacán, és azonnali felhasználásra.

A kísérlet azt méri, hogy az alacsony dózisú naltrexon képes-e csökkenteni a COVID-19-ben résztvevők progresszióját. Ebben a vizsgálatban naltrexont vagy placebót adnak a COVID-19 fertőzés korai szakaszában lévő résztvevőknek randomizált, kettős vak módszerrel, míg a ketamint nem vakolják, és mentőszerként adják, ha a résztvevő előrehalad. Ezen túlmenően, ha egy résztvevő a betegség előrehaladottabb stádiuma miatt nem jogosult a vizsgálat randomizált részében, lehetőséget kap arra, hogy részt vegyen a vizsgálatban, hogy ketamint kapjon anélkül, hogy randomizálnák a naltrexont placebóval szemben.

A résztvevők a vizsgálatban való részvételük ideje alatt továbbra is megkapják a COVID-19 betegséggel kapcsolatos bármely szokásos ellátást. Laboratóriumi vérvizsgálatokat, például IL-6 koncentrációt, vérképeket, máj- és vesefunkciós paneleket, valamint szoros orvosi felügyeletet alkalmaznak a résztvevők állapotának monitorozására a kórházi kezelés során. A résztvevőkkel a távozás után 1 hónappal felvesszük a kapcsolatot az eredmények és a lehetséges mellékhatások értékelése érdekében.