Studie imunomodulace pomocí naltrexonu a ketaminu pro COVID-19 (SINK COVID-19)

Existuje naléhavá potřeba vyvinout nové způsoby léčby infekce novým koronavirem-19 (COVID-19) pomocí snadno dostupných a cenově dostupných léků. Musíme vyvinout léčebný protokol, který zabrání progresi onemocnění, a léčebný protokol k záchraně pacientů s pokročilým onemocněním. Kromě antivirových léčiv, která jsou v současnosti zkoumána v jiných studiích, se zdá, že přidání imunomodulátorů do léčebného režimu má potenciál působit jako činidla, která mohou snížit patogenitu tohoto onemocnění snížením dysregulace autoimunity, která je destruktivní pro normální tkáň a když se nekontroluje rychle, vede k úmrtnosti.

Infekce COVID-19 má tři stadia a 80 % infikovaných lidí zůstává ve stadiu 1 nebo 2A (virová odpověď a časné plicní účinky), avšak 20 % pacientů přejde do stadia 2B (pozdní plicní účinky) a z nich asi 20 % přejít do stadia 3 (hyper-zánět). Ideální léčba COVID-19 by měla dvojí strategii: léčbu, která by zpomalila nebo přerušila progresi onemocnění z mírné/střední (stádium 1-2A) na těžkou (stádium 2B-3), a léčbu zachránit pacienty, kteří se stali vážnými. Slibná data s použitím tocilizumabu, monoklonální protilátky zacílené na cytokin interleukin-6 (IL-6), naznačují, že přerušení IL-6 je jednou z potenciálních cest, jak toho dosáhnout.

Nízká dávka naltrexonu se používá off-label pro léčbu bolesti a zánětu u roztroušené sklerózy, Crohnovy choroby, fibromyalgie a dalších bolestivých stavů. Nižší než standardní dávky naltrexonu inhibují buněčnou proliferaci T- a B-buněk a blokují Toll-like receptor 4 (TLR4), čímž poskytují úlevu od bolesti a protizánětlivý přínos. Zdá se, že naltrexon v dávkách nižších než normální terapeutická dávka snižuje produkci více cytokinů včetně IL-6 stabilním tempem a je dostupný jako perorální přípravek. Jako takový je ideální pro pokus o modifikaci progrese do stadia 2B, protože jej lze snadno podat jak hospitalizovaným pacientům, tak pacientům v komunitě.

Zdá se, že ketamin v nízkých dávkách, nižších než je normální anestetická dávka, rychle snižuje produkci prozánětlivých cytokinů, zejména IL-6 a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα), na hodiny po události, která by vyvolala zánětlivou odpověď. Tento lék se podává intravenózně (IV), buď kapáním nebo tlačením, a snadno se podává v nemocničním prostředí. To by nebylo snadno použitelné v komunitě, ale mohlo by fungovat jako záchranný lék s nižší cenou a snadnější dostupností než tocilizumab, monoklonální protilátka zacílená na IL-6. Ketamin byl rozsáhle studován v různých nastaveních a indikacích s dobře zavedenými vedlejšími účinky a profilem dávkování. Ketamin je obecně dobře snášen a zůstává levný a široce dostupný na americkém trhu a dostupný pro okamžité použití.

Studie bude měřit schopnost nízké dávky naltrexonu snížit progresi účastníků s COVID-19. V této studii bude naltrexon nebo placebo podáváno účastníkům v raných stádiích infekce COVID-19 randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem, zatímco použití ketaminu bude odslepeno a bude podáváno jako záchranná látka, pokud by účastník postupoval. Kromě toho, pokud by účastník nebyl způsobilý pro randomizovanou část studie kvůli tomu, že se již nachází v pokročilejším stádiu onemocnění, bude mu dána příležitost vstoupit do studie a dostávat ketamin, aniž by byl randomizován na naltrexon vs. placebo.

Účastníci budou během své účasti v této studii nadále dostávat jakoukoli standardní péči o léčbu COVID-19. K monitorování stavu účastníků během hospitalizace budou použity laboratorní krevní testy, jako je koncentrace IL-6, krevní obraz, panely jaterních a renálních funkcí, stejně jako pečlivý lékařský dohled. Účastníci budou kontaktováni 1 měsíc po propuštění, aby vyhodnotili výsledky a potenciální vedlejší účinky.