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Lexiva 用于治疗 LPR (FLUTTER)

2026年9月4日 更新者：Nikki Johnston、Medical College of Wisconsin

一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估 Fosamprenavir/Lexiva 治疗喉咽反流 (LPR) 的疗效

喉咽反流 (LPR) 会导致慢性咳嗽、清嗓子、声音嘶哑和吞咽困难，如果不加以治疗，会促进喉癌的发展。 超过 20% 的美国人口患有 LPR，但目前尚无有效的药物治疗方法。 质子泵抑制剂 (PPI) 抑制胃酸产生但不能预防反流事件，尽管其对这一患者群体的疗效不佳、成本高（每年 260 亿美元）和相关风险，但仍继续被开具用于 LPR。 在这些患者的气道中检测到的胃蛋白酶现在已知会引起喉部炎症并促进不依赖胃酸的疾病，是一个关键的治疗靶点。 我们报告了结合并抑制胃蛋白酶并因此有望治疗 LPR 的精选 HIV 抑制剂的临床前研究。 作为支持，与一般人群相比，服用这些药物的患者的 LPR 发生率非常低。 HIV 抑制剂是重新利用的理想药物，因为它们针对的是外来病毒。 因此，重新利用方法可用于安全地执行胃蛋白酶抑制剂对 LPR 功效的概念验证测试。 该项目的具体目标是进行为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估 fosamprenavir/Lexiva 对 LPR 的疗效。 Lexiva 将按照 FDA 批准的制造商推荐剂量用于经临床诊断为中度/重度 LPR 且联合多通道腔内阻抗 - pH (MII-pH) 确认喉反流事件的医学难治性患者，为期 12 周。 在使用 Lexiva (n = 52) 和安慰剂 (n = 52) 治疗前后，将记录 LPR 的常规临床结果测量（反流症状指数和反流发现评分）。 将在治疗前和治疗后收集唾液，用于胃蛋白酶蛋白分析和动力学活性测定，以与临床措施进行比较。 LPR目前没有有效的药物治疗，胃蛋白酶是关键的治疗靶点。 FDA 批准的抑制胃蛋白酶药物的鉴定允许临床试验使用更快、更安全的再利用方法来确定疗效，以解决重大差距。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

喉咽反流（LPR）会导致慢性咳嗽、清嗓、声音嘶哑和吞咽困难，如果未经治疗可能促进喉癌的发展。 美国超过20%的人口患有LPR，但目前尚无有效的药物治疗方法。 质子泵抑制剂（PPIs）虽能抑制胃酸产生，但无法防止反流事件，尽管对这类患者群体疗效不佳、成本高昂（每年260亿美元）且存在相关风险，却仍被用于LPR治疗。 在患者气道中检测到的胃蛋白酶，现已知能引发喉部炎症并在不依赖胃酸的情况下促进疾病发展，是关键的治疗靶点。 我们报告了特定HIV抑制剂的临床前研究，这些药物能结合并抑制胃蛋白酶，因此有望用于治疗LPR。 支持性证据显示，服用这些药物的患者LPR发病率远低于普通人群。 HIV抑制剂是理想的药物再利用候选，因为它们靶向的是外来病毒。 因此，通过药物再利用策略，可安全进行胃蛋白酶抑制剂治疗LPR的概念验证测试。

本研究旨在评估口服福沙那韦（FOS）改善喉咽反流（LPR）症状的有效性和安全性。 项目的具体目标是通过一项为期12周、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估福沙那韦片剂治疗LPR的疗效。 福沙那韦将采用FDA批准、制造商推荐的HIV治疗剂量，对经临床诊断为中度/重度LPR且通过多通道腔内阻抗-pH（MII-pH）确认存在喉部反流事件的难治性患者进行12周治疗。 将记录LPR常规临床结局指标（反流症状指数、反流发现评分、嗓音障碍指数）在口服福沙那韦治疗LPR组（n = 52）和安慰剂组（n = 52）治疗前后的变化。 额外研究指标包括重复使用新创建的每日症状反射日记，以及间歇性分发的患者总体印象-静态与变化量表。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

104

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Nikki Johnston, PhD
  • 电话号码：(414) 955-4075
  • 邮箱：njohnston@mcw.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Froedtert Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • LPR的临床诊断
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 强弱指数≥20
  • RFS ≥ 11
  • MII-pH 测试记录的 LPR（> 1 个近端事件）
  • 3 个月 bid PPI 治疗失败
  • 参加喉科诊所并在每次常规临床护理中进行灵活的喉镜检查和 MII-pH 测试，两次门诊之间至少间隔三个月（标准做法）
  • 患者必须被认为能够遵守唾液样本采集、治疗计划和随访时间表
  • 患者必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书

排除标准：

  • 老年人（年龄 >65 岁）、孕妇（或计划怀孕）和哺乳期的母亲不建议将 Lexiva 用于这些人群
  • 目前正在接受另一种研究性医疗器械和/或药物治疗
  • 胃或食管手术史
  • 可能干扰症状问卷的胃肠道疾病，例如 炎症性肠病
  • 喉或颈部手术史，包括甲状腺切除术和喉镜手术
  • 疑似食管癌
  • 鼻咽癌
  • 之前接受过抗反流手术
  • 多种药物治疗（由于合并症而同时服用五种或更多药物）
  • 与 Lexiva 的潜在矛盾或已知相互作用
  • 预期对研究方案的理解或依从性差

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服fosamprenavir药丸
FOS：1,400 mg fosamprenavir钙B.I.D. （am/pm）持续12周
药品：Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
安慰剂比较：Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
其他：安慰剂
非活性安慰剂制剂配方

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
反流症状指数（RSI）变化
大体时间：基线至治疗后12周。
根据RSI评分随时间推移所显示的症状严重程度相对于基线（即治疗前）的绝对变化，主要治疗对比在治疗第12周（治疗结束访视）时进行
基线至治疗后12周。
每日症状反流日记（DRSD）变化
大体时间：基线至治疗后12周。
以每周总DRSD评分（WTDS）表示的随时间推移症状严重程度相对于基线（即治疗前）的绝对变化，主要治疗比较在第12周（治疗结束访视时）进行
基线至治疗后12周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
唾液胃蛋白酶活性的变化
大体时间：Lexiva 治疗的基线和 12 周。
受试者唾液将通过动力学活性测定分析胃蛋白酶活性。 唾液胃蛋白酶是 LPR 的生物标志物。 如果 Lexiva 治疗有效，治疗前检测到的消化活性（活性，是）将不会在治疗后检测到（活性否）。
Lexiva 治疗的基线和 12 周。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
反流发现评分（RFS）的变化
大体时间：基线至治疗后12周。
随时间推移，通过反流发现评分（RFS）指示的内窥镜体征严重程度的基线绝对变化，主要治疗比较在第12周进行
基线至治疗后12周。
反流症状量表（RSS）变化。
大体时间：基线至治疗后12周
基于反流症状评分（RSS）随时间推移的基线症状严重程度绝对变化，主要治疗比较为第12周
基线至治疗后12周
反流征象评估（RSA）的变化
大体时间：基线至治疗后12周。
随时间推移，通过反流征象评估（RSA）评分显示的基线内窥镜体征严重程度的绝对变化，主要治疗比较在第12周
基线至治疗后12周。
嗓音障碍指数10（VHI-10）的变化
大体时间：基线至治疗后12周。
随时间推移，以声音障碍指数-10（VHI-10）评分表示的基线症状严重程度绝对变化，主要治疗比较在第12周
基线至治疗后12周。
Change in symptom-free days
大体时间：Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
大体时间：Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
大体时间：Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
大体时间：Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
大体时间：Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
大体时间：Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
大体时间：Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年10月1日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2028年10月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月11日

首次发布 (实际的)

2020年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月4日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRO00056069

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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