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Lexiva para el Tratamiento de LPR (FLUTTER)

4 de septiembre de 2026 actualizado por: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas para evaluar la eficacia de Fosamprenavir/Lexiva para el reflujo laringofaríngeo (LPR)

El reflujo laringofaríngeo (LPR) causa tos crónica, carraspeo, ronquera y disfagia y, si no se trata, puede promover el desarrollo de cáncer de laringe. Más del 20% de la población de los Estados Unidos sufre de LPR, sin embargo, no existe una terapia médica efectiva. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP), que inhiben la producción de ácido gástrico pero no previenen los eventos de reflujo, se siguen recetando para la LPR a pesar de su poca eficacia para esta población de pacientes, su alto costo ($26 mil millones/año) y los riesgos asociados. La pepsina, detectada en las vías respiratorias de estos pacientes y ahora conocida por causar inflamación laríngea y promover enfermedades independientes del ácido gástrico, es un objetivo terapéutico clave. Informamos estudios preclínicos de inhibidores del VIH seleccionados que se unen e inhiben la pepsina y, por lo tanto, son prometedores para el tratamiento de LPR. En apoyo, se encontró una incidencia muy baja de LPR en pacientes que toman estos medicamentos en comparación con la población general. Los inhibidores del VIH son medicamentos ideales para reutilizar porque se dirigen a un virus extraño. Por lo tanto, se puede utilizar un enfoque de reutilización para realizar de forma segura pruebas de prueba de concepto de la eficacia de un inhibidor de pepsina para LPR. El objetivo específico de este proyecto es realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas de duración para evaluar la eficacia de fosamprenavir/Lexiva para LPR. Lexiva se utilizará en la dosis recomendada por los fabricantes aprobada por la FDA para el VIH durante 12 semanas en pacientes médicamente refractarios con LPR moderado/grave clínicamente diagnosticado y eventos de reflujo laríngeo confirmados por impedancia intraluminal multicanal combinada con pH (MII-pH). Las medidas de resultados clínicos de rutina para LPR (Reflux Symptom Index y Reflux Finding Score) se documentarán antes y después del tratamiento con Lexiva (n = 52) y placebo (n = 52). La saliva se recolectará antes y después del tratamiento para el análisis de la proteína pepsina y el ensayo de actividad cinética para comparar con las medidas clínicas. Actualmente no existe una terapia médica efectiva para LPR y la pepsina es el objetivo terapéutico clave. La identificación de un fármaco aprobado por la FDA que inhibe la pepsina permite que un ensayo clínico determine la eficacia utilizando un enfoque de reutilización más rápido y seguro para abordar una brecha significativa.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El reflujo laringofaríngeo (LPR) provoca tos crónica, carraspeo, ronquera y disfagia y, si no se trata, puede promover el desarrollo de cáncer de laringe. Más del 20% de la población de Estados Unidos sufre de LPR, pero no existe una terapia médica eficaz. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP), que inhiben la producción de ácido gástrico pero no previenen los episodios de reflujo, siguen siendo recetados para el LPR a pesar de su escasa eficacia para esta población de pacientes, su alto coste (26.000 millones de dólares/año) y los riesgos asociados. La pepsina, detectada en las vías respiratorias de estos pacientes y que ahora se sabe que causa inflamación laríngea y promueve la enfermedad independientemente del ácido gástrico, es un objetivo terapéutico clave. Informamos sobre estudios preclínicos de inhibidores selectivos del VIH que se unen e inhiben la pepsina y, por lo tanto, son prometedores para el tratamiento del LPR. En apoyo, se encontró una incidencia muy baja de LPR en pacientes que toman estos fármacos en comparación con la población general. Los inhibidores del VIH son fármacos ideales para reutilizar porque se dirigen a un virus extraño. Por lo tanto, se puede utilizar un enfoque de reutilización para realizar de forma segura pruebas de concepto de la eficacia de un inhibidor de la pepsina para el LPR.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad del fosamprenavir (FOS), administrado por vía oral para mejorar los síntomas del reflujo laringofaríngeo (LPR). El objetivo específico de este proyecto es realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas para evaluar la eficacia de las píldoras de fosamprenavir para el LPR. El fosamprenavir se utilizará durante 12 semanas a la dosis aprobada por la FDA y recomendada por el fabricante para el VIH en pacientes médicamente refractarios con LPR moderado/grave diagnosticado clínicamente y con eventos de reflujo laríngeo confirmados por impedancia intraluminal multicanal combinada - pH (MII-pH). Las medidas de resultados clínicos habituales para el LPR (Índice de Síntomas de Reflujo, Puntuación de Hallazgos de Reflujo, Índice de Discapacidad Vocal) se documentarán antes y después del tratamiento con Fosamprenavir Oral para LPR (n = 52) y placebo (n = 52). Las medidas de investigación adicionales incluirán la administración repetida de un nuevo Diario de Síntomas de Reflujo Diario recién creado, así como escalas de Impresión Global del Paciente - Estática y de Cambio distribuidas de forma intermitente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

104

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Nikki Johnston, PhD
  • Número de teléfono: (414) 955-4075
  • Correo electrónico: njohnston@mcw.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Ally Vandenberg, BSc
  • Número de teléfono: (414)955-2659
  • Correo electrónico: avandenberg@mcw.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert Hospital
        • Contacto:
          • Nikki Johnston, PhD
          • Número de teléfono: (414) 955-4075
          • Correo electrónico: njohnston@mcw.edu
        • Contacto:
          • Ally Vandenberg, BSc
          • Número de teléfono: (414)955-2659
          • Correo electrónico: avandenberg@mcw.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico clínico de LPR
  • Edad ≥ 18 años
  • RSI ≥ 20
  • SLR ≥ 11
  • LPR documentado por prueba MII-pH (> 1 evento proximal)
  • Fracaso de la terapia de PPI de oferta de 3 meses
  • Asistir a una clínica de laringología y someterse a una laringoscopia flexible y pruebas de pH-MII por atención clínica de rutina con un mínimo de tres meses entre visitas a la clínica (práctica estándar)
  • Se debe considerar que los pacientes pueden cumplir con la recolección de muestras de saliva, el plan de tratamiento y el programa de seguimiento.
  • Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

  • Ancianos (mayores de 65 años), embarazadas (o planean estarlo) y madres lactantes, ya que Lexiva no se recomienda para esas poblaciones
  • Actualmente en tratamiento con otro dispositivo médico y/o fármaco en investigación
  • Antecedentes de cirugía gástrica o esofágica.
  • Enfermedad gastrointestinal que podría interferir en el cuestionario de síntomas, p. EII
  • Antecedentes de cirugía laríngea o de cuello, incluidas tiroidectomía y cirugía laringomicroscópica
  • Sospecha de cáncer de esófago
  • Cáncer de nasofaringe
  • Cirugía antirreflujo previa
  • Polifarmacia (cinco o más medicamentos concurrentes por comorbilidades)
  • Contradicciones potenciales o interacciones conocidas con Lexiva
  • Previsión de poca comprensión o cumplimiento del protocolo del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Píldoras fosamprenavir orales
Fos: 1.400 mg Fosamprenavir Calcium B.I.D. (AM/PM) durante 12 semanas
Droga: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Comparador de placebos: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Otro: Placebo
Formulación de píldoras placebo no activa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el Índice de Síntomas de Reflujo (RSI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas después del tratamiento.
El cambio absoluto desde la línea de base (es decir, antes del tratamiento) en la gravedad de los síntomas según lo indicado por la puntuación RSI a lo largo del tiempo, con la comparación principal del tratamiento en la Semana 12 (Visita al Final del Tratamiento)
Desde el inicio hasta las 12 semanas después del tratamiento.
Cambio en el Diario de Reflujo de Síntomas Diarios (DRSD)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta las 12 semanas después del tratamiento.
El cambio absoluto desde el valor basal (es decir, el pretratamiento) en la gravedad de los síntomas según lo indicado por la Puntuación Total Semanal de la Escala de Depresión y Ansiedad (WTDS) a lo largo del tiempo, con la comparación principal del tratamiento en la semana 12 (visita de fin de tratamiento)
Desde la línea base hasta las 12 semanas después del tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la actividad de la enzima pepsina salival
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas de tratamiento con Lexiva.
La saliva de los sujetos se analizará en busca de actividad de pepsina mediante un ensayo de actividad cinética. La pepsina salival es un biomarcador de LPR. Si el tratamiento con Lexiva es eficaz, la actividad péptica detectada antes del tratamiento (activo, sí) no se detectará después del tratamiento (activo no).
Línea de base y 12 semanas de tratamiento con Lexiva.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los Hallazgos de Reflujo (RFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas posteriores al tratamiento.
El cambio absoluto desde el inicio en la gravedad de los signos endoscópicos indicado por la puntuación de hallazgos de reflujo (RFS) a lo largo del tiempo, con la comparación principal del tratamiento en la semana 12
Desde el inicio hasta las 12 semanas posteriores al tratamiento.
Cambio en la Escala de Síntomas de Reflujo (RSS).
Periodo de tiempo: Del inicio al período de 12 semanas posterior al tratamiento.
El cambio absoluto desde el inicio en la gravedad de los síntomas según lo indicado por la Puntuación de Síntomas de Reflujo (RSS) a lo largo del tiempo, con la comparación principal del tratamiento en la semana 12
Del inicio al período de 12 semanas posterior al tratamiento.
Cambio en la Evaluación de Signos de Reflujo (RSA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas después del tratamiento.
El cambio absoluto desde el inicio en la gravedad de los signos endoscópicos según lo indicado por la puntuación de la Evaluación de Signos de Reflujo (RSA) a lo largo del tiempo, con la comparación principal del tratamiento en la semana 12
Desde el inicio hasta las 12 semanas después del tratamiento.
Cambio en el Índice de Discapacidad Vocal 10 (VHI-10)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas después del tratamiento.
El cambio absoluto desde el inicio en la gravedad de los síntomas según lo indicado por la puntuación del Voice Handicap Index-10 (VHI-10) a lo largo del tiempo, con la comparación principal del tratamiento en la semana 12
Desde el inicio hasta las 12 semanas después del tratamiento.
Change in symptom-free days
Periodo de tiempo: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Periodo de tiempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Periodo de tiempo: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Periodo de tiempo: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Periodo de tiempo: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Periodo de tiempo: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Periodo de tiempo: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

12 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRO00056069

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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