Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Lexiva для лечения ФЛР (FLUTTER)

4 сентября 2026 г. обновлено: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование по оценке эффективности фосампренавира/лексивы при ларингофарингеальном рефлюксе (ЛФР)

Ларингофарингеальный рефлюкс (ЛФР) вызывает хронический кашель, откашливание, осиплость голоса и дисфагию и, если его не лечить, может способствовать развитию рака гортани. Более 20% населения США страдают от ФЛР, однако эффективного медикаментозного лечения не существует. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые ингибируют выработку желудочного сока, но не предотвращают рефлюкс, продолжают назначать при ФЛР, несмотря на их низкую эффективность для этой популяции пациентов, высокую стоимость (26 миллиардов долларов в год) и сопутствующие риски. Пепсин, обнаруженный в дыхательных путях этих пациентов и, как теперь известно, вызывающий воспаление гортани и способствующий развитию заболевания независимо от желудочного сока, является ключевой терапевтической мишенью. Мы сообщаем о доклинических исследованиях отдельных ингибиторов ВИЧ, которые связываются с пепсином и ингибируют его и, таким образом, обещают лечение ФЛР. В подтверждение этому у пациентов, принимающих эти препараты, была обнаружена очень низкая частота ФЛР по сравнению с общей популяцией. Ингибиторы ВИЧ являются идеальными лекарствами для перепрофилирования, потому что они нацелены на чужеродный вирус. Таким образом, подход с перепрофилированием можно использовать для безопасного проведения проверки концепции эффективности ингибитора пепсина для ФЛР. Конкретной целью этого проекта является проведение 12-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования для оценки эффективности фосампренавира/Лексива при ФЛР. Lexiva будет использоваться в дозах, одобренных FDA и рекомендованных производителями для лечения ВИЧ, в течение 12 недель у пациентов с рефрактерной рефрактерной медициной с клинически диагностированной умеренной/тяжелой ФЛР и комбинированным многоканальным внутрипросветным импедансом - pH (MII-pH), подтвержденным рефлюксом из гортани. Обычные показатели клинического исхода ФЛР (индекс симптомов рефлюкса и показатель обнаружения рефлюкса) будут документированы до и после лечения препаратом Лексива (n = 52) и плацебо (n = 52). Слюна будет собираться до и после лечения как для анализа белка пепсина, так и для анализа кинетической активности для сравнения с клиническими показателями. В настоящее время не существует эффективной медикаментозной терапии ФЛР, и пепсин является ключевой терапевтической мишенью. Идентификация одобренного FDA препарата, который ингибирует пепсин, позволяет провести клиническое испытание для определения эффективности с использованием более быстрого и безопасного подхода повторного назначения для устранения значительного пробела.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ларингофарингеальный рефлюкс (ЛФР) вызывает хронический кашель, откашливание, охриплость и дисфагию, и если его не лечить, может способствовать развитию рака гортани. Более 20% населения США страдают от ЛФР, однако эффективной медикаментозной терапии не существует. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые подавляют выработку желудочной кислоты, но не предотвращают рефлюксные события, продолжают назначаться при ЛФР, несмотря на их низкую эффективность для этой группы пациентов, высокую стоимость (26 миллиардов долларов в год) и связанные с ними риски. Пепсин, обнаруженный в дыхательных путях этих пациентов и теперь известный как причина воспаления гортани и способствующий развитию заболевания независимо от желудочной кислоты, является ключевой терапевтической мишенью. Мы сообщаем о доклинических исследованиях некоторых ингибиторов ВИЧ, которые связываются с пепсином и ингибируют его, что дает надежду на лечение ЛФР. В подтверждение этого, очень низкая частота ЛФР была обнаружена у пациентов, принимающих эти препараты, по сравнению с общей популяцией. Ингибиторы ВИЧ являются идеальными препаратами для перепрофилирования, поскольку они нацелены на чужеродный вирус. Таким образом, подход перепрофилирования может быть использован для безопасного проведения доказательства концепции эффективности ингибитора пепсина для ЛФР.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности фосампренавира (ФОС), принимаемого перорально для улучшения симптомов ларингофарингеального рефлюкса (ЛФР). Конкретная цель этого проекта — провести 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание для оценки эффективности таблеток фосампренавира при ЛФР. Фосампренавир будет использоваться в дозе, одобренной FDA и рекомендованной производителем для ВИЧ, в течение 12 недель у пациентов с медикаментозно рефрактерным клинически диагностированным умеренным/тяжелым ЛФР и подтвержденными с помощью комбинированной многоканальной интралюминальной импедансометрии - pH (MII-pH) ларингеальными рефлюксными событиями. Рутинные клинические показатели исходов для ЛФР (Индекс симптомов рефлюкса, Оценка находок рефлюкса, Индекс нарушения голоса) будут документированы до и после лечения пероральным фосампренавиром для ЛФР (n = 52) и плацебо (n = 52). Дополнительные исследовательские меры будут включать повторное заполнение вновь созданного Ежедневного дневника симптомов рефлюкса, а также периодически распространяемые шкалы Впечатления пациента о состоянии — Статическая и Изменения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

104

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nikki Johnston, PhD
  • Номер телефона: (414) 955-4075
  • Электронная почта: njohnston@mcw.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ally Vandenberg, BSc
  • Номер телефона: (414)955-2659
  • Электронная почта: avandenberg@mcw.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedtert Hospital
        • Контакт:
          • Nikki Johnston, PhD
          • Номер телефона: (414) 955-4075
          • Электронная почта: njohnston@mcw.edu
        • Контакт:
          • Ally Vandenberg, BSc
          • Номер телефона: (414)955-2659
          • Электронная почта: avandenberg@mcw.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Клиническая диагностика ФЛР
  • Возраст ≥ 18 лет
  • RSI ≥ 20
  • РФС ≥ 11
  • Документально подтвержденный LPR тестом MII-pH (> 1 проксимальное событие)
  • Неудачная 3-месячная заявка на терапию ИПП
  • Посещение ларингологической клиники и прохождение гибкой ларингоскопии и теста MII-pH в рамках плановой клинической помощи с интервалом не менее трех месяцев между визитами в клинику (стандартная практика)
  • Пациенты должны быть признаны способными выполнять сбор образцов слюны, план лечения и график последующего наблюдения.
  • Пациенты должны предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Пожилые люди (возраст >65 лет), беременные (или планирующие беременность) и кормящие матери, поскольку Лексива не рекомендуется для этих групп населения.
  • В настоящее время лечится другим исследуемым медицинским устройством и/или лекарством
  • Операции на желудке или пищеводе в анамнезе.
  • Заболевание ЖКТ, которое может помешать опроснику симптомов, например. ВЗК
  • Хирургия гортани или шеи в анамнезе, включая тиреоидэктомию и ларингомикроскопическую хирургию.
  • Подозрение на рак пищевода
  • Рак носоглотки
  • Ранее перенесенная антирефлюксная операция.
  • Полипрагмазия (прием пяти или более препаратов одновременно из-за сопутствующих заболеваний)
  • Потенциальные противоречия или известные взаимодействия с Lexiva
  • Ожидаемое плохое понимание или соблюдение протокола исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оральные таблетки Fosamprenavir
FOS: 1400 мг FOSAMPRENAVIR CALCIUE B.I.D. (AM/PM) в течение 12 недель
Лекарство: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Плацебо Компаратор: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Другой: Плацебо
Неактивная состава таблеток плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса симптомов рефлюкса (RSI)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели после лечения.
Абсолютное изменение от исходного уровня (т.е., до лечения) в тяжести симптомов, определяемое по шкале RSI, с течением времени, с основным сравнением лечения на 12-й неделе (визит по окончании лечения)
От исходного уровня до 12-й недели после лечения.
Изменение в Ежедневном Дневнике Симптомов Рефлюкса (DRSD)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после лечения.
Абсолютное изменение от исходного уровня (т.е., до лечения) в тяжести симптомов, определяемое по показателю Еженедельного общего балла DRSD (WTDS) с течением времени, с основным сравнением лечения на 12-й неделе (визит по окончании лечения)
От исходного уровня до 12 недель после лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности фермента пепсина слюны
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель лечения Лексивой.
Слюна субъектов будет проанализирована на активность пепсина с помощью анализа кинетической активности. Слюнный пепсин является биомаркером ФЛР. Если лечение Лексивой эффективно, пептическая активность, обнаруженная до лечения (активная, да), не будет обнаруживаться после лечения (активная, нет).
Исходный уровень и 12 недель лечения Лексивой.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей рефлюкса (RFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после лечения.
Абсолютное изменение от исходного уровня в выраженности эндоскопических признаков, определяемое по шкале рефлюкс-результатов (RFS), с течением времени, с основным сравнением лечения на 12-й неделе
От исходного уровня до 12 недель после лечения.
Изменение по шкале симптомов рефлюкса (RSS).
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после лечения.
Абсолютное изменение от исходного уровня тяжести симптомов по Шкале оценки симптомов рефлюкса (RSS) с течением времени, с основным сравнением лечения на 12-й неделе
От исходного уровня до 12 недель после лечения.
Изменение в оценке признаков рефлюкса (RSA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели после лечения.
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в выраженности эндоскопических признаков согласно оценке по шкале Reflux Sign Assessment (RSA) с течением времени, с основным сравнением лечения на 12-й неделе
От исходного уровня до 12-й недели после лечения.
Изменение индекса голосовой инвалидности 10 (VHI-10)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после лечения.
Абсолютное изменение от исходного уровня тяжести симптомов, определяемое по шкале Voice Handicap Index-10 (VHI-10), с течением времени, с основным сравнением лечения на 12-й неделе
От исходного уровня до 12 недель после лечения.
Change in symptom-free days
Временное ограничение: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Временное ограничение: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Временное ограничение: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Временное ограничение: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Временное ограничение: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Временное ограничение: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Временное ограничение: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO00056069

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться