Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lexiva för behandling av LPR (FLUTTER)

4 september 2026 uppdaterad av: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

En 12-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie för att bedöma effekten av Fosamprenavir/Lexiva för laryngofaryngeal reflux (LPR)

Laryngofaryngeal reflux (LPR) orsakar kronisk hosta, halsrensning, heshet och dysfagi och kan om den lämnas obehandlad främja utvecklingen av struphuvudcancer. Mer än 20 % av den amerikanska befolkningen lider av LPR, men det finns ingen effektiv medicinsk behandling. Protonpumpshämmare (PPI), som hämmar magsyraproduktionen men inte förhindrar refluxhändelser, fortsätter att ordineras för LPR trots deras dåliga effekt för denna patientpopulation, höga kostnader (26 miljarder USD/år) och tillhörande risker. Pepsin, detekterat i luftvägarna hos dessa patienter och nu känt för att orsaka larynxinflammation och främja sjukdomar oberoende av magsyra, är ett viktigt terapeutiskt mål. Vi rapporterar prekliniska studier av utvalda hiv-hämmare som binder till och hämmar pepsin och därmed lovar för behandling av LPR. Som stöd konstaterades en mycket låg förekomst av LPR hos patienter som tog dessa läkemedel jämfört med den allmänna befolkningen. HIV-hämmare är idealiska läkemedel att återanvända eftersom de riktar sig mot ett främmande virus. Således kan en återanvändningsmetod användas för att säkert utföra proof of concept-testning av effektiviteten av en pepsinhämmare för LPR. Det specifika syftet med detta projekt är att utföra en 12-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att bedöma effekten av fosamprenavir/Lexiva för LPR. Lexiva kommer att användas av FDA-godkända, tillverkare rekommenderade dos för HIV i 12 veckor hos medicinskt refraktära patienter med kliniskt diagnostiserad måttlig/svår LPR och kombinerad multikanals intraluminal impedans - pH (MII-pH) bekräftade larynxrefluxhändelser. Rutinmässiga kliniska utfallsmått för LPR (Reflux Symptom Index and Reflux Finding Score) kommer att dokumenteras före och efter behandling med Lexiva (n = 52) och placebo (n = 52). Saliv kommer att samlas in före och efter behandling för både pepsinproteinanalys och kinetisk aktivitetsanalys för att jämföra med kliniska mätningar. Det finns för närvarande ingen effektiv medicinsk behandling för LPR och pepsin är det viktigaste terapeutiska målet. Identifiering av ett FDA-godkänt läkemedel som hämmar pepsin möjliggör en klinisk prövning för att fastställa effektiviteten med hjälp av en snabbare och säkrare återanvändningsmetod för att åtgärda en betydande lucka.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Laryngofaryngeal reflux (LPR) orsakar kronisk hosta, halsrensning, heshet och dysfagi och kan, om den lämnas obehandlad, främja utvecklingen av larynxcancer. Mer än 20 % av USA:s befolkning lider av LPR, men det finns ingen effektiv medicinsk behandling. Protonpumpshämmare (PPI), som hämmar magsyraproduktionen men inte förhindrar refluxhändelser, fortsätter att ordineras för LPR trots deras dåliga effektivitet för denna patientgrupp, höga kostnad (26 miljarder dollar/år) och associerade risker. Pepsin, som påträffats i luftvägarna hos dessa patienter och nu är känt för att orsaka larynxinflammation och främja sjukdom oberoende av magsyra, är ett viktigt terapeutiskt mål. Vi rapporterar prekliniska studier av utvalda HIV-hämmare som binder till och hämmar pepsin och därför är lovande för behandling av LPR. Som stöd för detta upptäcktes en mycket låg förekomst av LPR hos patienter som tar dessa läkemedel jämfört med allmänna befolkningen. HIV-hämmare är idealiska läkemedel att återanvända eftersom de riktar sig mot ett främmande virus. Således kan en återanvändningsmetod användas för att säkert utföra konceptbevisningstestning av effektiviteten hos en pepsinhämmare för LPR.

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos fosamprenavir (FOS), administrerat oralt för att förbättra symptom på laryngofaryngeal reflux (LPR). Det specifika målet med detta projekt är att genomföra en 12-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att bedöma effektiviteten av fosamprenavir-tabletter för LPR. Fosamprenavir kommer att användas i FDA-godkänd, tillverkarens rekommenderad dos för HIV under 12 veckor hos medicinskt refraktära patienter med kliniskt diagnostiserad måttlig/svår LPR och kombinerad flerkanals intraluminal impedans - pH (MII-pH) bekräftade laryngeala refluxhändelser. Rutinmässiga kliniska utfallsmått för LPR (Reflux Symptom Index, Reflux Finding Score, Voice Handicap Index) kommer att dokumenteras före och efter behandling med Oral Fosamprenavir för LPR (n = 52) och placebo (n = 52). Ytterligare forskningsmått kommer att inkludera upprepad administration av en nyskapad Daglig Symtom Reflex Dagbok, samt intervallvis fördelade Patient Global Impression - Static & Change skattningsskalor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

104

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Froedtert Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnos av LPR
  • Ålder ≥ 18 år
  • RSI ≥ 20
  • RFS ≥ 11
  • Dokumenterad LPR genom MII-pH-testning (>1 proximal händelse)
  • Misslyckad 3 månaders bid PPI-terapi
  • Gå på laryngologisk klinik och har flexibel laryngoskopi och MII-pH-testning per rutinmässig klinisk vård med minst tre månader mellan klinikbesöken (standardpraxis)
  • Patienterna måste anses kunna följa salivprovtagningen, behandlingsplanen och uppföljningsschemat
  • Patienter måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

  • Äldre (ålder >65 år), gravida (eller planerar att bli) och ammande mödrar eftersom Lexiva inte rekommenderas för dessa populationer
  • Behandlas för närvarande med annan medicinsk utrustning och/eller läkemedel
  • En historia av gastrisk eller esofaguskirurgi
  • GI-sjukdom som kan störa symptom frågeformulär, t.ex. IBD
  • En historia av larynx- eller nackkirurgi inklusive tyreoidektomi och laryngomikroskopisk kirurgi
  • Misstänkt matstrupscancer
  • Nasofaryngeal cancer
  • Har tidigare genomgått en antirefluxoperation
  • Polyfarmaci (fem eller fler samtidiga läkemedel på grund av komorbiditeter)
  • Potentiella motsägelser eller kända interaktioner med Lexiva
  • Förväntad dålig förståelse eller överensstämmelse med studieprotokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Muntliga fosamprenavirpiller
FOS: 1 400 mg Fosamprenavir kalcium B.I.D. (Am/pm) i 12 veckor
Läkemedel: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Övrig: Placebo
Icke-aktiv placebo-pillerformulering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Refluxsymtomsindex (RSI)
Tidsram: Baseline till 12 veckor efter behandling.
Den absoluta förändringen från baslinjen (dvs. före behandling) i symptomgravitet enligt RSI-poäng över tid, med den primära behandlingsjämförelsen vid vecka 12 (behandlingens slutbesök)
Baseline till 12 veckor efter behandling.
Förändring i Daglig Symtomsdagbok för Reflux (DRSD)
Tidsram: Baseline till 12 veckor efter behandling.
Den absoluta förändringen från baslinjen (dvs. före behandling) i symtomens svårighetsgrad, som anges av den veckovisa totala DRSD-poängen (WTDS) över tiden, med den primära behandlingsjämförelsen vid vecka 12 (slutbesöket för behandling)
Baseline till 12 veckor efter behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i saliv pepsin enzymaktivitet
Tidsram: Baslinje och 12 veckors behandling med Lexiva.
Försökspersonernas saliv kommer att analyseras med avseende på pepsinaktivitet genom kinetisk aktivitetsanalys. Salivpepsin är en biomarkör för LPR. Om Lexiva-behandlingen är effektiv kommer peptisk aktivitet som upptäckts före behandlingen (aktiv, ja) inte att upptäckas efter behandlingen (aktiv nej).
Baslinje och 12 veckors behandling med Lexiva.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i refluxfynd (RFS)
Tidsram: Baslinje till 12 veckor efter behandling.
Den absoluta förändringen från baslinjen i svårighetsgraden av endoskopiska fynd enligt Reflux Finding Score (RFS) över tid, med den primära behandlingsjämförelsen vid vecka 12
Baslinje till 12 veckor efter behandling.
Förändring i Refluxsymtomskala (RSS).
Tidsram: Baseline till 12 veckor efter behandling.
Den absoluta förändringen från baslinjen i symtomens svårighetsgrad enligt Reflux Symptom Score (RSS) över tid, med den primära behandlingsjämförelsen vid vecka 12
Baseline till 12 veckor efter behandling.
Förändring i Reflux Sign Assessment (RSA)
Tidsram: Från baslinje till 12 veckor efter behandling.
Den absoluta förändringen från baslinjen i endoskopiska tecken på svårighetsgrad enligt Reflux Sign Assessment (RSA)-poäng över tid, med den primära behandlingsjämförelsen vid vecka 12
Från baslinje till 12 veckor efter behandling.
Förändring i Voice Handicap Index 10 (VHI-10)
Tidsram: Från baslinje till 12 veckor efter behandling.
Den absoluta förändringen från baslinjen i symtomens svårighetsgrad enligt Voice Handicap Index-10 (VHI-10) poäng över tid, med den primära behandlingsjämförelsen vid vecka 12
Från baslinje till 12 veckor efter behandling.
Change in symptom-free days
Tidsram: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Tidsram: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Tidsram: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Tidsram: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Tidsram: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Tidsram: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Tidsram: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 oktober 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2020

Första postat (Faktisk)

12 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO00056069

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera