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Lexiva para o tratamento de LPR (FLUTTER)

4 de setembro de 2026 atualizado por: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 12 semanas para avaliar a eficácia de Fosamprenavir/Lexiva para refluxo laringofaríngeo (RLF)

O refluxo laringofaríngeo (RLF) causa tosse crônica, pigarro, rouquidão e disfagia e, se não tratado, pode promover o desenvolvimento de câncer de laringe. Mais de 20% da população dos Estados Unidos sofre de LPR, mas não há terapia médica eficaz. Os inibidores da bomba de prótons (IBPs), que inibem a produção de ácido gástrico, mas não previnem eventos de refluxo, continuam a ser prescritos para RLF, apesar de sua baixa eficácia para essa população de pacientes, alto custo (US$ 26 bilhões/ano) e riscos associados. A pepsina, detectada nas vias aéreas desses pacientes e agora conhecida por causar inflamação laríngea e promover doenças independentemente do ácido gástrico, é um alvo terapêutico fundamental. Relatamos estudos pré-clínicos de inibidores de HIV selecionados que se ligam e inibem a pepsina e, portanto, são promissores para o tratamento de LPR. Em apoio, uma incidência muito baixa de RLF foi encontrada em pacientes que tomam esses medicamentos em comparação com a população em geral. Os inibidores do HIV são drogas ideais para reaproveitamento porque têm como alvo um vírus estranho. Assim, uma abordagem de reaproveitamento pode ser usada para realizar com segurança testes de prova de conceito da eficácia de um inibidor de pepsina para LPR. O Objetivo Específico deste projeto é realizar um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 12 semanas para avaliar a eficácia de fosamprenavir/Lexiva para RLF. Lexiva será usado na dose recomendada pelo fabricante e aprovada pela FDA para HIV por 12 semanas em pacientes refratários com LPR moderado/grave diagnosticado clinicamente e eventos de refluxo laríngeo confirmados por impedância intraluminal multicanal combinada - pH (MII-pH). As medidas de resultados clínicos de rotina para LPR (Índice de Sintomas de Refluxo e Pontuação de Descoberta de Refluxo) serão documentadas antes e depois do tratamento com Lexiva (n = 52) e placebo (n = 52). A saliva será coletada pré e pós-tratamento para análise de proteína pepsina e ensaio de atividade cinética para comparação com medidas clínicas. Atualmente, não há terapia médica eficaz para o LPR e a pepsina é o principal alvo terapêutico. A identificação de um medicamento aprovado pela FDA que inibe a pepsina permite um ensaio clínico para determinar a eficácia usando uma abordagem de reaproveitamento mais rápida e segura para abordar uma lacuna significativa.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O refluxo laringofaríngeo (RLF) provoca tosse crónica, pigarreio, rouquidão e disfagia e, se não for tratado, pode promover o desenvolvimento de cancro da laringe. Mais de 20% da população dos Estados Unidos sofre de RLF, mas não existe nenhuma terapia médica eficaz. Os inibidores da bomba de protões (IBPs), que inibem a produção de ácido gástrico, mas não previnem os eventos de refluxo, continuam a ser prescritos para o RLF, apesar da sua fraca eficácia para esta população de doentes, do seu elevado custo (26 mil milhões de dólares/ano) e dos riscos associados. A pepsina, detectada nas vias aéreas destes doentes e agora conhecida por causar inflamação laríngea e promover a doença independentemente do ácido gástrico, é um alvo terapêutico chave. Relatamos estudos pré-clínicos de inibidores do VIH selecionados que se ligam e inibem a pepsina e, portanto, são promissores para o tratamento do RLF. Em apoio, foi encontrada uma incidência muito baixa de RLF em doentes que tomam estes fármacos, em comparação com a população em geral. Os inibidores do VIH são fármacos ideais para reutilizar porque têm como alvo um vírus externo. Assim, uma abordagem de reutilização pode ser utilizada para realizar, de forma segura, testes de prova de conceito da eficácia de um inibidor da pepsina para o RLF.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança do fosamprenavir (FOS), administrado por via oral para melhorar os sintomas de refluxo laringofaríngeo (RLF). O Objetivo Específico deste projeto é realizar um ensaio clínico de 12 semanas, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia dos comprimidos de fosamprenavir para o RLF. O fosamprenavir será utilizado na dose aprovada pela FDA, recomendada pelo fabricante para o VIH, durante 12 semanas, em doentes medicamente refratários com RLF clinicamente diagnosticado moderado/grave e eventos de refluxo laríngeo confirmados por impedância intraluminal multicanal combinada - pH (MII-pH). As medidas de resultado clínico de rotina para o RLF (Índice de Sintomas de Refluxo, Pontuação de Achados de Refluxo, Índice de Incapacidade da Voz) serão documentadas antes e após o tratamento com Fosamprenavir Oral para o RLF (n = 52) e placebo (n = 52). Medidas de investigação adicionais incluirão a administração repetida de um Diário de Sintomas Reflexo Diário recentemente criado, bem como escalas de Impressão Global do Doente - Estática e de Mudança distribuídas intermitentemente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

104

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Nikki Johnston, PhD
  • Número de telefone: (414) 955-4075
  • E-mail: njohnston@mcw.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedtert Hospital
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de RLF
  • Idade ≥ 18 anos
  • RSI ≥ 20
  • RFS ≥ 11
  • LPR documentado por teste MII-pH (>1 evento proximal)
  • Falha na oferta de 3 meses de terapia com IBP
  • Comparecer à clínica de laringologia e fazer laringoscopia flexível e teste MII-pH de acordo com os cuidados clínicos de rotina com um mínimo de três meses entre as visitas clínicas (prática padrão)
  • Os pacientes devem ser considerados capazes de cumprir a coleta de amostras de saliva, o plano de tratamento e o cronograma de acompanhamento
  • Os pacientes devem fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

  • Idosos (idade > 65 anos), grávidas (ou planejam ser) e lactantes, pois Lexiva não é recomendado para essas populações
  • Atualmente sendo tratado com outro dispositivo médico experimental e/ou medicamento
  • Uma história de cirurgia gástrica ou esofágica
  • doença GI que pode interferir no questionário de sintomas, por ex. DII
  • Uma história de cirurgia laríngea ou cervical, incluindo tireoidectomia e cirurgia laringomicroscópica
  • Suspeita de câncer de esôfago
  • câncer de nasofaringe
  • Cirurgia anti-refluxo previamente submetida
  • Polifarmácia (cinco ou mais medicamentos concomitantes devido a comorbidades)
  • Potenciais contradições ou interações conhecidas com Lexiva
  • Previsão de má compreensão ou cumprimento do protocolo do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pílulas de fosamprenavir orais
Fos: 1.400 mg fosamprenavir cálcio b.i.d. (AM/PM) por 12 semanas
Medicamento: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Outro: Placebo
Formulação de pílula de placebo não ativa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no Índice de Sintomas de Refluxo (RSI)
Prazo: Do início do estudo até 12 semanas após o tratamento.
A alteração absoluta em relação à linha de base (ou seja, Pré-tratamento) na gravidade dos sintomas, conforme indicado pelo Escore RSI ao longo do tempo, com a comparação principal do tratamento na Semana 12 (Visita de Fim de Tratamento)
Do início do estudo até 12 semanas após o tratamento.
Alteração no Diário de Sintomas de Refluxo Diário (DRSD)
Prazo: Da linha de base até 12 semanas após o tratamento.
A alteração absoluta em relação à linha de base (ou seja, Pré-tratamento) na gravidade dos sintomas, conforme indicado pela Pontuação Total Semanal da Escala de Avaliação de Sintomas Depressivos (PTSSED) ao longo do tempo, com a comparação principal do tratamento na Semana 12 (Visita de Fim de Tratamento)
Da linha de base até 12 semanas após o tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na atividade da enzima pepsina salivar
Prazo: Linha de base e 12 semanas de tratamento com Lexiva.
A saliva dos indivíduos será analisada quanto à atividade da pepsina por ensaio de atividade cinética. A pepsina salivar é um biomarcador para LPR. Se o tratamento com Lexiva for eficaz, a atividade péptica detectada antes do tratamento (ativo, sim) não será detectada após o tratamento (ativo não).
Linha de base e 12 semanas de tratamento com Lexiva.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos Achados de Refluxo (RFS)
Prazo: Baseline até 12 semanas pós-tratamento.
A alteração absoluta em relação à linha de base na gravidade dos sinais endoscópicos, conforme indicado pelo Reflux Finding Score (RFS), ao longo do tempo, com a comparação primária do tratamento na Semana 12
Baseline até 12 semanas pós-tratamento.
Alteração na Escala de Sintomas de Refluxo (RSS).
Prazo: Linha de base até 12 semanas após o tratamento.
A alteração absoluta em relação à linha de base na gravidade dos sintomas, conforme indicado pelo Reflux Symptom Score (RSS), ao longo do tempo, com a comparação primária do tratamento na Semana 12
Linha de base até 12 semanas após o tratamento.
Alteração na Avaliação do Sinal de Refluxo (RSA)
Prazo: Baseline até 12 semanas após o tratamento.
A alteração absoluta em relação ao valor basal na gravidade dos sinais endoscópicos, conforme indicado pela pontuação da Avaliação dos Sinais de Refluxo (RSA) ao longo do tempo, com a comparação primária do tratamento na Semana 12
Baseline até 12 semanas após o tratamento.
Alteração no Índice de Incapacidade Vocal 10 (VHI-10)
Prazo: Desde a linha de base até às 12 semanas após o tratamento.
A alteração absoluta desde a linha de base na gravidade dos sintomas, conforme indicado pela pontuação do Voice Handicap Index-10 (VHI-10) ao longo do tempo, com a comparação principal do tratamento na Semana 12
Desde a linha de base até às 12 semanas após o tratamento.
Change in symptom-free days
Prazo: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Prazo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Prazo: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Prazo: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Prazo: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Prazo: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Prazo: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

12 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRO00056069

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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