LPRの治療のためのLexiva

喉頭咽頭逆流 (LPR) は、慢性的な咳、喉の渇き、嗄声、および嚥下障害を引き起こし、治療せずに放置すると、喉頭がんの発症を促進する可能性があります。 米国人口の 20% 以上が LPR に苦しんでいますが、効果的な治療法はありません。 プロトンポンプ阻害薬 (PPI) は、胃酸の産生を阻害しますが、逆流事象を防止しません。この患者集団に対する有効性が低く、費用が高く (年間 260 億ドル)、関連するリスクがあるにもかかわらず、LPR に対して処方され続けています。 これらの患者の気道で検出され、喉頭の炎症を引き起こし、胃酸とは無関係に疾患を促進することが現在知られているペプシンは、重要な治療標的です。 ペプシンに結合して阻害し、LPR の治療に有望な選択された HIV 阻害剤の前臨床研究を報告します。 裏付けとして、これらの薬剤を服用している患者では、一般集団と比較して LPR の発生率が非常に低いことがわかりました。 HIV 阻害剤は、外来ウイルスを標的とするため、転用するのに理想的な薬です。 したがって、転用アプローチを使用して、LPR に対するペプシン阻害剤の有効性の概念実証テストを安全に実行できます。 このプロジェクトの具体的な目的は、12 週間のランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施して、LPR に対するホスアンプレナビル/レクシバの有効性を評価することです。 Lexiva は、臨床的に中等度/重度の LPR と診断され、マルチチャネル管腔内インピーダンス - pH (MII-pH) が確認された喉頭逆流イベントを有する医学的に難治性の患者に、FDA が承認し、メーカーが推奨する HIV の用量で 12 週間使用されます。 LPR（逆流症状指数および逆流所見スコア）の日常的な臨床結果測定は、Lexiva（n = 52）およびプラセボ（n = 52）による治療前および治療後に記録されます。 唾液は、ペプシンタンパク質分析および動態活性アッセイの両方のために、治療前および治療後に収集され、臨床測定と比較されます。 現在、LPR に対する有効な医学的治療法はなく、ペプシンが主要な治療標的です。 ペプシンを阻害する FDA 承認薬の特定により、臨床試験は、より迅速かつ安全な転用アプローチを使用して有効性を判断し、重大なギャップに対処することができます。