Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lexiva voor de behandeling van LPR (FLUTTER)

4 september 2026 bijgewerkt door: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van 12 weken om de werkzaamheid van fosamprenavir/Lexiva voor laryngofaryngeale reflux (LPR) te beoordelen

Laryngofaryngeale reflux (LPR) veroorzaakt chronische hoest, keelschrapen, heesheid en dysfagie en kan, indien onbehandeld, de ontwikkeling van larynxkanker bevorderen. Meer dan 20% van de Amerikaanse bevolking lijdt aan LPR, maar er is geen effectieve medische behandeling. Protonpompremmers (PPI's), die de maagzuurproductie remmen maar refluxgebeurtenissen niet voorkomen, worden nog steeds voorgeschreven voor LPR ondanks hun slechte werkzaamheid voor deze patiëntenpopulatie, hoge kosten ($ 26 miljard / jaar) en bijbehorende risico's. Pepsine, gedetecteerd in de luchtwegen van deze patiënten en waarvan nu bekend is dat het larynxontsteking veroorzaakt en ziekte bevordert onafhankelijk van maagzuur, is een belangrijk therapeutisch doelwit. We rapporteren preklinische onderzoeken van geselecteerde hiv-remmers die pepsine binden en remmen en dus veelbelovend zijn voor de behandeling van LPR. Ter ondersteuning werd een zeer lage incidentie van LPR gevonden bij patiënten die deze geneesmiddelen gebruikten in vergelijking met de algemene bevolking. Hiv-remmers zijn ideale medicijnen om opnieuw te gebruiken, omdat ze zich richten op een vreemd virus. Een herbestemmingsbenadering kan dus worden gebruikt om veilig proof of concept-testen uit te voeren van de werkzaamheid van een pepsineremmer voor LPR. Het specifieke doel van dit project is het uitvoeren van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van 12 weken om de werkzaamheid van fosamprenavir/Lexiva voor LPR te beoordelen. Lexiva zal worden gebruikt bij de door de FDA goedgekeurde, door de fabrikant aanbevolen dosis voor HIV gedurende 12 weken bij medisch refractaire patiënten met klinisch gediagnosticeerde matige/ernstige LPR en gecombineerde meerkanaals intraluminale impedantie - pH (MII-pH) bevestigde laryngeale refluxgebeurtenissen. Routine klinische uitkomstmaten voor LPR (Reflux Symptom Index en Reflux Finding Score) zullen vóór en na de behandeling met Lexiva (n = 52) en placebo (n = 52) worden gedocumenteerd. Speeksel zal voor en na de behandeling worden verzameld voor zowel pepsine-eiwitanalyse als kinetische activiteitstest om te vergelijken met klinische metingen. Er is momenteel geen effectieve medische therapie voor LPR en pepsine is het belangrijkste therapeutische doelwit. Identificatie van een door de FDA goedgekeurd medicijn dat pepsine remt, maakt een klinische proef mogelijk om de werkzaamheid te bepalen met behulp van een snellere en veiligere herbestemmingsbenadering om een ​​significante leemte aan te pakken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Laryngofaryngeale reflux (LPR) veroorzaakt chronische hoest, keelschrapen, heesheid en dysfagie, en als het onbehandeld blijft, kan het de ontwikkeling van strottenhoofdkanker bevorderen. Meer dan 20% van de bevolking van de Verenigde Staten lijdt aan LPR, maar er is geen effectieve medische therapie. Protonpompremmers (PPI's), die de maagzuurproductie remmen maar refluxgebeurtenissen niet voorkomen, worden nog steeds voorgeschreven voor LPR ondanks hun lage effectiviteit voor deze patiëntenpopulatie, hoge kosten ($26 miljard/jaar) en bijbehorende risico's. Pepsine, dat in de luchtwegen van deze patiënten wordt aangetroffen en waarvan nu bekend is dat het larynxontsteking veroorzaakt en de ziekte bevordert onafhankelijk van maagzuur, is een belangrijk therapeutisch doelwit. We rapporteren preklinische studies van geselecteerde HIV-remmers die binden aan en pepsine remmen en dus veelbelovend zijn voor de behandeling van LPR. Ter ondersteuning werd een zeer lage incidentie van LPR gevonden bij patiënten die deze medicijnen gebruiken vergeleken met de algemene bevolking. HIV-remmers zijn ideale medicijnen om te hergebruiken omdat ze een viraal virus als doelwit hebben. Zo kan een hergebruiksbenadering worden gebruikt om veilig proof-of-concept testen uit te voeren van de effectiviteit van een pepsineremmer voor LPR.

Het doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van fosamprenavir (FOS), oraal toegediend voor het verbeteren van symptomen van laryngofaryngeale reflux (LPR). Het specifieke doel van dit project is om een 12-weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie uit te voeren om de effectiviteit van fosamprenavirtabletten voor LPR te beoordelen. Fosamprenavir zal worden gebruikt in de door de FDA goedgekeurde, door de fabrikant aanbevolen dosis voor HIV gedurende 12 weken bij medisch refractaire patiënten met klinisch gediagnosticeerde matige/ernstige LPR en gecombineerde multikanaal intraluminale impedantie - pH (MII-pH) bevestigde larynxrefluxgebeurtenissen. Routinematige klinische uitkomstmaten voor LPR (Reflux Symptom Index, Reflux Finding Score, Voice Handicap Index) worden gedocumenteerd voor en na behandeling met oraal fosamprenavir voor LPR (n = 52) en placebo (n = 52). Aanvullende onderzoeksmaten omvatten herhaalde toediening van een nieuw gecreërd Dagelijks Symptoom Reflex Dagboek, evenals een intermitterend verspreide Patient Global Impression - Static & Change schalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

104

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Froedtert Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van LPR
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • RSI ≥ 20
  • RFS ≥ 11
  • Gedocumenteerde LPR door MII-pH-testen (>1 proximale gebeurtenis)
  • Mislukte 3 maanden bid PPI-therapie
  • Het bijwonen van een laryngologiekliniek en flexibele laryngoscopie en MII-pH-testen per routinematige klinische zorg met een minimum van drie maanden tussen kliniekbezoeken (standaardpraktijk)
  • Patiënten moeten in staat worden geacht om te voldoen aan de speekselmonsterafname, het behandelplan en het follow-upschema
  • Patiënten moeten studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Ouderen (leeftijd >65 jaar), zwanger (of van plan te zijn) en moeders die borstvoeding geven, aangezien Lexiva niet wordt aanbevolen voor die populaties
  • Wordt momenteel behandeld met een ander medisch hulpmiddel en/of medicijn voor onderzoek
  • Een voorgeschiedenis van maag- of slokdarmoperaties
  • GI-aandoening die symptoomvragenlijst zou kunnen verstoren, b.v. IBD
  • Een voorgeschiedenis van larynx- of nekoperaties, waaronder thyreoïdectomie en laryngomicroscopische chirurgie
  • Vermoedelijke slokdarmkanker
  • Nasofaryngeale kanker
  • Eerder een antirefluxoperatie ondergaan
  • Polyfarmacie (vijf of meer gelijktijdige medicijnen vanwege comorbiditeit)
  • Potentiële tegenstrijdigheden of bekende interacties met Lexiva
  • Verwacht slecht begrip of naleving van het onderzoeksprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale Fosamprenavir -pillen
FOS: 1.400 mg Fosamprenavir Calcium B.I.D. (AM/PM) gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Ander: Placebo
Niet-actieve placebo-pilformulering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Reflux Symptoom Index (RSI)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken na behandeling.
De absolute verandering ten opzichte van de baseline (d.w.z. vóór behandeling) in symptoomernst zoals aangegeven door de RSI-score in de loop van de tijd, met de primaire behandelingsvergelijking op week 12 (einde van de behandelingsbezoek)
Van baseline tot 12 weken na behandeling.
Verandering in Dagelijks Symptoom Reflux Dagboek (DRSD)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 weken na de behandeling.
De absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (d.w.z. voor de behandeling) in symptoomernst zoals aangegeven door de wekelijkse totale DRSD-score (WTDS) in de loop van de tijd, met de primaire behandelingsvergelijking in week 12 (einde van de behandeling bezoek)
Baseline tot 12 weken na de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in speeksel-pepsine-enzymactiviteit
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken behandeling met Lexiva.
Het speeksel van proefpersonen zal worden geanalyseerd op pepsineactiviteit door middel van een kinetische activiteitstest. Speekselpepsine is een biomarker voor LPR. Als de behandeling met Lexiva effectief is, wordt peptische activiteit gedetecteerd vóór de behandeling (actief, ja) niet gedetecteerd na de behandeling (actief nee).
Baseline en 12 weken behandeling met Lexiva.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Refluxbevinding (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangssituatie tot 12 weken na de behandeling.
De absolute verandering vanaf de uitgangswaarde in de ernst van endoscopische bevindingen zoals aangegeven door de Reflux Finding Score (RFS) over tijd, met de primaire behandelingvergelijking op week 12
Vanaf de uitgangssituatie tot 12 weken na de behandeling.
Verandering in Reflux Symptoom Schaal (RSS).
Tijdsspanne: Baseline tot 12 weken na behandeling.
De absolute verandering ten opzichte van de baseline in de ernst van de symptomen, zoals aangegeven door de Reflux Symptom Score (RSS) over de tijd, met de primaire behandelingvergelijking op Week 12
Baseline tot 12 weken na behandeling.
Verandering in Reflux Sign Assessment (RSA)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 12 weken na de behandeling.
De absolute verandering vanaf baseline in de ernst van endoscopische tekenen zoals aangegeven door de Reflux Sign Assessment (RSA)-score in de loop van de tijd, met de primaire behandelingvergelijking op week 12
Vanaf de basislijn tot 12 weken na de behandeling.
Verandering in Voice Handicap Index 10 (VHI-10)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 weken na behandeling.
De absolute verandering vanaf baseline in de ernst van de symptomen zoals aangegeven door de Voice Handicap Index-10 (VHI-10) score over tijd, met de primaire behandelingsvergelijking op Week 12
Baseline tot 12 weken na behandeling.
Change in symptom-free days
Tijdsspanne: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Tijdsspanne: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Tijdsspanne: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Tijdsspanne: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Tijdsspanne: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Tijdsspanne: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Tijdsspanne: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO00056069

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren