Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lexiva for behandling av LPR (FLUTTER)

4. september 2026 oppdatert av: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

En 12-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å vurdere effekten av Fosamprenavir/Lexiva for laryngofaryngeal refluks (LPR)

Laryngopharyngeal refluks (LPR) forårsaker kronisk hoste, halsklarning, heshet og dysfagi, og hvis den ikke behandles kan det fremme utviklingen av strupekreft. Mer enn 20% av USAs befolkning lider av LPR, men det er ingen effektiv medisinsk behandling. Protonpumpehemmere (PPI), som hemmer magesyreproduksjonen, men som ikke forhindrer refluks, fortsetter å bli foreskrevet for LPR til tross for deres dårlige effekt for denne pasientpopulasjonen, høye kostnader (26 milliarder dollar/år) og tilhørende risiko. Pepsin, oppdaget i luftveiene til disse pasientene og nå kjent for å forårsake larynxbetennelse og fremme sykdom uavhengig av magesyre, er et sentralt terapeutisk mål. Vi rapporterer prekliniske studier av utvalgte HIV-hemmere som binder seg til og hemmer pepsin og som dermed holder lovende for behandling av LPR. Til støtte ble det funnet en svært lav forekomst av LPR hos pasienter som tok disse legemidlene sammenlignet med den generelle befolkningen. HIV-hemmere er ideelle medikamenter å gjenbruke fordi de retter seg mot et fremmed virus. Dermed kan en gjenbrukstilnærming brukes til å trygt utføre proof of concept-testing av effekten av en pepsinhemmer for LPR. Det spesifikke målet med dette prosjektet er å utføre en 12-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å vurdere effekten av fosamprenavir/Lexiva for LPR. Lexiva vil bli brukt ved FDA-godkjent, produsenter anbefalt dose for HIV i 12 uker hos medisinsk refraktære pasienter med klinisk diagnostisert moderat/alvorlig LPR og kombinert multi-kanals intraluminal impedans - pH (MII-pH) bekreftet larynx reflukshendelser. Rutinemessige kliniske utfallsmål for LPR (Reflux Symptom Index and Reflux Finding Score) vil bli dokumentert før og etter behandling med Lexiva (n = 52) og placebo (n = 52). Spytt vil bli samlet inn før og etter behandling for både pepsinproteinanalyse og kinetisk aktivitetsanalyse for å sammenligne med kliniske mål. Det er for tiden ingen effektiv medisinsk behandling for LPR, og pepsin er det viktigste terapeutiske målet. Identifikasjon av et FDA-godkjent medikament som hemmer pepsin gir mulighet for en klinisk utprøving for å bestemme effektiviteten ved å bruke en raskere og sikrere gjenbruksmetode for å løse et betydelig gap.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Laryngopharyngeal refluks (LPR) forårsaker kronisk hoste, halsrensing, heshet og dysfagi, og hvis den ikke behandles, kan den fremme utviklingen av strupekreft. Mer enn 20 % av befolkningen i USA lider av LPR, men det finnes ingen effektiv medisinsk behandling. Protonpumpehemmere (PPI-er), som hemmer produksjonen av magesyre men ikke forhindrer reflukshendelser, fortsetter å bli foreskrevet for LPR til tross for deres dårlige effekt for denne pasientgruppen, høye kostnader (26 milliarder dollar/år) og tilhørende risikoer. Pepsin, påvist i luftveiene til disse pasientene og nå kjent for å forårsake strupebetennelse og fremme sykdom uavhengig av magesyre, er et viktig terapeutisk mål. Vi rapporterer prekliniske studier av utvalgte HIV-hemmere som binder til og hemmer pepsin og dermed viser løfter for behandling av LPR. Som støtte ble det funnet en svært lav forekomst av LPR hos pasienter som tar disse legemidlene sammenlignet med den generelle befolkningen. HIV-hemmere er ideelle legemidler å gjenbruke fordi de retter seg mot et fremmed virus. Dermed kan en gjenbruksmetode brukes for å trygt utføre konsepttesting av effektiviteten til en pepsinhemmer for LPR.

Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til fosamprenavir (FOS), administrert oralt for å forbedre symptomer på laryngopharyngeal refluks (LPR). Det spesifikke målet med dette prosjektet er å gjennomføre en 12-ukers randomisert, dobbelblind, placebo-kontrollert klinisk studie for å vurdere effektiviteten av fosamprenavir-tabletter for LPR. Fosamprenavir vil bli brukt i FDA-godkjent, produsentens anbefalte dose for HIV i 12 uker hos medisinsk refraktære pasienter med klinisk diagnostisert moderat/alvorlig LPR og kombinert flerkanals intraluminal impedans - pH (MII-pH) bekreftede strupereflukshendelser. Rutinemessige kliniske utfallsmål for LPR (Reflukssymptomindeks, Refluksfunnskår, Stemmehandikappindeks) vil bli dokumentert før og etter behandling med Oral Fosamprenavir for LPR (n = 52) og placebo (n = 52). Ytterligere forskningsmål vil inkludere gjentatt administrering av en nyopprettet Daglig Symptom Refleksdagbok, samt intermittert distribuerte Pasient Globalt Inntrykk - Statiske & Endringsskalaer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av LPR
  • Alder ≥ 18 år
  • RSI ≥ 20
  • RFS ≥ 11
  • Dokumentert LPR ved MII-pH-testing (>1 proksimal hendelse)
  • Mislykket 3 måneders bud PPI-behandling
  • Delta på laryngologisk klinikk og ha fleksibel laryngoskopi og MII-pH-testing per rutinemessig klinisk behandling med minimum tre måneder mellom klinikkbesøk (standard praksis)
  • Pasienter må anses i stand til å overholde spyttprøvetaking, behandlingsplan og oppfølgingsplan
  • Pasienter må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Eldre (alder >65 år), gravide (eller planlegger å bli) og ammende mødre som Lexiva anbefales ikke for disse populasjonene
  • Behandles for tiden med annet medisinsk utstyr og/eller medikament
  • En historie med gastrisk eller esophageal kirurgi
  • GI-sykdom som kan forstyrre symptomspørreskjema, f.eks. IBD
  • En historie med larynx- eller nakkekirurgi inkludert tyreoidektomi og laryngomikroskopisk kirurgi
  • Mistanke om kreft i spiserøret
  • Nasofaryngeal kreft
  • Tidligere gjennomgått anti-reflukskirurgi
  • Polyfarmasi (fem eller flere samtidige medisiner på grunn av komorbiditeter)
  • Potensielle motsetninger eller kjente interaksjoner med Lexiva
  • Forventet dårlig forståelse eller samsvar med studieprotokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Orale fosamprenavir -piller
FOS: 1400 mg Fosamprenavir kalsium B.I.D. (Am/PM) i 12 uker
Legemiddel: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Placebo komparator: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Annen: Placebo
Ikke-aktiv placebo-pilleformulering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Reflukssymptomindeks (RSI)
Tidsramme: Baseline til 12 uker etter behandling.
Den absolutte endringen fra baseline (dvs. før behandling) i symptomalvorlighet indikert ved RSI-skår over tid, med hovedbehandlingssammenligningen ved uke 12 (slutt på behandlingsbesøket)
Baseline til 12 uker etter behandling.
Endring i daglig symptombasert refluxdagbok (DRSD)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker etter behandling.
Den absolutte endringen fra utgangspunktet (dvs. før behandling) i symptomalvorlighet som indikert av Weekly Total DRSD Score (WTDS) over tid, med den primære behandlingssammenligningen ved uke 12 (slutt på behandlingsbesøket)
Fra baseline til 12 uker etter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i spyttpepsinenzymaktivitet
Tidsramme: Baseline og 12 ukers behandling med Lexiva.
Forsøkspersonens spytt vil bli analysert for pepsinaktivitet ved kinetisk aktivitetsanalyse. Spyttpepsin er en biomarkør for LPR. Hvis Lexiva-behandling er effektiv, vil ikke peptisk aktivitet oppdaget før behandling (aktiv, ja) bli oppdaget etter behandling (aktiv nei).
Baseline og 12 ukers behandling med Lexiva.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i refluksfunn (RFS)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker etter behandling.
Den absolutte endringen fra utgangspunktet i alvorlighetsgraden av endoskopiske tegn som indikert av Reflux Finding Score (RFS) over tid, med den primære behandlingssammenligningen ved uke 12
Fra baseline til 12 uker etter behandling.
Endring i Refluks Symptom Skala (RSS).
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker etter behandling.
Den absolutte endringen fra utgangspunktet i symptomalvorlighet, som angitt av Reflux Symptom Score (RSS), over tid, med den primære behandlingssammenligningen ved uke 12
Fra baseline til 12 uker etter behandling.
Endring i reflukssignvurdering (RSA)
Tidsramme: Baseline til 12 uker etter behandling.
Den absolutte endringen fra baseline i alvorlighetsgrad av endoskopiske tegn som angitt av Reflux Sign Assessment (RSA)-skår over tid, med den primære behandlingssammenligningen ved uke 12
Baseline til 12 uker etter behandling.
Endring i Voice Handicap Index 10 (VHI-10)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker etter behandling.
Den absolutte endringen fra utgangspunktet i symptomalvorlighet som angitt av Voice Handicap Index-10 (VHI-10) poengsum over tid, med den primære behandlingssammenligningen ved uke 12
Fra baseline til 12 uker etter behandling.
Change in symptom-free days
Tidsramme: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Tidsramme: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Tidsramme: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Tidsramme: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Tidsramme: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Tidsramme: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Tidsramme: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. oktober 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO00056069

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere