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Lexiva pour le traitement de la LPR (FLUTTER)

4 septembre 2026 mis à jour par: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 12 semaines pour évaluer l'efficacité du fosamprénavir/Lexiva pour le reflux laryngopharyngé (LPR)

Le reflux laryngopharyngé (LPR) provoque une toux chronique, un raclement de gorge, un enrouement et une dysphagie et, s'il n'est pas traité, peut favoriser le développement d'un cancer du larynx. Plus de 20 % de la population des États-Unis souffre de LPR, mais il n'existe aucun traitement médical efficace. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), qui inhibent la production d'acide gastrique mais n'empêchent pas les événements de reflux, continuent d'être prescrits pour la LPR malgré leur faible efficacité pour cette population de patients, leur coût élevé (26 milliards de dollars/an) et les risques associés. La pepsine, détectée dans les voies respiratoires de ces patients et désormais connue pour provoquer une inflammation laryngée et favoriser la maladie indépendamment de l'acide gastrique, est une cible thérapeutique clé. Nous rapportons des études précliniques de certains inhibiteurs du VIH qui se lient et inhibent la pepsine et sont donc prometteurs pour le traitement de la LPR. À l'appui, une très faible incidence de LPR a été constatée chez les patients prenant ces médicaments par rapport à la population générale. Les inhibiteurs du VIH sont des médicaments idéaux à réutiliser car ils ciblent un virus étranger. Ainsi, une approche de réorientation peut être utilisée pour effectuer en toute sécurité des tests de preuve de concept de l'efficacité d'un inhibiteur de la pepsine pour la LPR. L'objectif spécifique de ce projet est de réaliser un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 12 semaines pour évaluer l'efficacité du fosamprénavir/Lexiva pour la LPR. Lexiva sera utilisé à la dose approuvée par la FDA et recommandée par les fabricants pour le VIH pendant 12 semaines chez les patients médicalement réfractaires présentant une LPR modérée/sévère diagnostiquée cliniquement et des événements de reflux laryngé confirmés par impédance intraluminale multicanal - pH (MII-pH). Les mesures de résultats cliniques de routine pour la LPR (indice des symptômes de reflux et score de découverte de reflux) seront documentées avant et après le traitement avec Lexiva (n = 52) et le placebo (n = 52). La salive sera collectée avant et après le traitement pour l'analyse de la protéine pepsine et l'analyse de l'activité cinétique afin de la comparer aux mesures cliniques. Il n'existe actuellement aucun traitement médical efficace pour la LPR et la pepsine est la cible thérapeutique clé. L'identification d'un médicament approuvé par la FDA qui inhibe la pepsine permet à un essai clinique de déterminer l'efficacité en utilisant une approche de réorientation plus rapide et plus sûre pour combler une lacune importante.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le reflux laryngopharyngé (RLP) provoque une toux chronique, des raclements de gorge, une voix rauque et une dysphagie, et s'il n'est pas traité, il peut favoriser le développement d'un cancer du larynx. Plus de 20 % de la population des États-Unis souffre de RLP, mais il n'existe aucun traitement médical efficace. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), qui inhibent la production d'acide gastrique mais n'empêchent pas les épisodes de reflux, continuent d'être prescrits pour le RLP malgré leur faible efficacité pour cette population de patients, leur coût élevé (26 milliards de dollars par an) et les risques associés. La pepsine, détectée dans les voies respiratoires de ces patients et maintenant connue pour provoquer une inflammation laryngée et favoriser la maladie indépendamment de l'acide gastrique, est une cible thérapeutique clé. Nous rapportons des études précliniques sur certains inhibiteurs du VIH qui se lient à la pepsine et l'inhibent, offrant ainsi une perspective prometteuse pour le traitement du RLP. À l'appui, une incidence très faible de RLP a été observée chez les patients prenant ces médicaments par rapport à la population générale. Les inhibiteurs du VIH sont des médicaments idéaux à réorienter car ils ciblent un virus étranger. Ainsi, une approche de réorientation peut être utilisée pour effectuer en toute sécurité des tests de preuve de concept de l'efficacité d'un inhibiteur de la pepsine pour le RLP.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du fosamprénavir (FOS), administré par voie orale pour améliorer les symptômes du reflux laryngopharyngé (RLP). L'objectif spécifique de ce projet est de réaliser un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo d'une durée de 12 semaines pour évaluer l'efficacité des comprimés de fosamprénavir pour le RLP. Le fosamprénavir sera utilisé à la dose approuvée par la FDA et recommandée par le fabricant pour le VIH pendant 12 semaines chez des patients réfractaires sur le plan médical, présentant un RLP modéré/sévère diagnostiqué cliniquement et des épisodes de reflux laryngé confirmés par impédance intraluminale multicanale - pH (MII-pH). Les mesures de résultats cliniques habituelles pour le RLP (Indice des Symptômes de Reflux, Score des Constatations de Reflux, Indice de Handicap Vocal) seront documentées avant et après le traitement avec le Fosamprénavir Oral pour le RLP (n = 52) et le placebo (n = 52). Des mesures de recherche supplémentaires incluront la répétition d'un nouveau Journal Quotidien des Symptômes Réflexes, ainsi que des échelles d'Impression Globale du Patient - Statique et de Changement distribuées de manière intermittente.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Nikki Johnston, PhD
  • Numéro de téléphone: (414) 955-4075
  • E-mail: njohnston@mcw.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedtert Hospital
        • Contact:
          • Nikki Johnston, PhD
          • Numéro de téléphone: (414) 955-4075
          • E-mail: njohnston@mcw.edu
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique de LPR
  • Âge ≥ 18 ans
  • RSI ≥ 20
  • RFS ≥ 11
  • LPR documentée par test MII-pH (> 1 événement proximal)
  • Échec du traitement par IPP pendant 3 mois
  • Assister à une clinique de laryngologie et avoir une laryngoscopie flexible et des tests MII-pH par soins cliniques de routine avec un minimum de trois mois entre les visites à la clinique (pratique standard)
  • Les patients doivent être jugés capables de se conformer au prélèvement d'échantillons de salive, au plan de traitement et au calendrier de suivi
  • Les patients doivent fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Personnes âgées (> 65 ans), femmes enceintes (ou prévoyant de l'être) et mères allaitantes car Lexiva n'est pas recommandé pour ces populations
  • Traitement en cours avec un autre dispositif médical expérimental et/ou médicament
  • Antécédents de chirurgie gastrique ou oesophagienne
  • Maladie gastro-intestinale susceptible d'interférer avec le questionnaire sur les symptômes, par ex. MII
  • Antécédents de chirurgie du larynx ou du cou, y compris thyroïdectomie et chirurgie laryngomicroscopique
  • Cancer de l'œsophage suspecté
  • Cancer du nasopharynx
  • Chirurgie anti-reflux antérieurement subie
  • Polypharmacie (cinq médicaments simultanés ou plus en raison de comorbidités)
  • Contradictions potentielles ou interactions connues avec Lexiva
  • Mauvaise compréhension ou conformité anticipée du protocole d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pilules de fosamprénavir oral
FOS: 1 400 mg de calcium fosamprénavir B.I.D. (AM / PM) pendant 12 semaines
Médicament: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Comparateur placebo: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Autre: Placebo
Formulation de pilule placebo non active

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'Indice des Symptômes de Reflux (RSI)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines après le traitement.
La variation absolue par rapport à la valeur de base (c'est-à-dire avant traitement) de la sévérité des symptômes telle qu'indiquée par le score RSI au fil du temps, avec la comparaison principale des traitements à la semaine 12 (visite de fin de traitement)
De la ligne de base à 12 semaines après le traitement.
Changement du Journal des Symptômes de Reflux Quotidien (DRSD)
Délai: De la base au 12e semaine post-traitement.
La variation absolue par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire, avant traitement) de la sévérité des symptômes, telle qu'indiquée par le Score Total Hebdomadaire DRSD (WTDS) au fil du temps, avec la comparaison principale des traitements à la Semaine 12 (Visite de Fin de Traitement)
De la base au 12e semaine post-traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'activité enzymatique de la pepsine salivaire
Délai: Ligne de base et 12 semaines de traitement avec Lexiva.
La salive des sujets sera analysée pour l'activité de la pepsine par dosage de l'activité cinétique. La pepsine salivaire est un biomarqueur de la LPR. Si le traitement Lexiva est efficace, l'activité peptique détectée avant le traitement (actif, oui) ne sera pas détectée après le traitement (actif non).
Ligne de base et 12 semaines de traitement avec Lexiva.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des constatations de reflux (RFS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 12 semaines après le traitement.
La variation absolue par rapport à la valeur initiale de la sévérité des signes endoscopiques, telle qu'indiquée par le score de constatation du reflux (RFS) au fil du temps, avec la comparaison principale du traitement à la semaine 12
De la ligne de base jusqu'à 12 semaines après le traitement.
Changement de l'échelle des symptômes de reflux (RSS).
Délai: De la valeur initiale à 12 semaines après le traitement.
La variation absolue par rapport à la valeur initiale de la gravité des symptômes telle qu'indiquée par le score des symptômes de reflux (RSS) au fil du temps, avec la comparaison principale du traitement à la semaine 12
De la valeur initiale à 12 semaines après le traitement.
Changement dans l'évaluation du signe de reflux (RSA)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines post-traitement.
La variation absolue par rapport à la valeur de départ de la sévérité des signes endoscopiques, telle qu'indiquée par le score d'évaluation des signes de reflux (RSA) au fil du temps, avec la comparaison principale des traitements à la semaine 12
De la ligne de base à 12 semaines post-traitement.
Évolution de l’Indice de Handicap Vocal 10 (VHI-10)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines après le traitement.
La variation absolue par rapport à la valeur initiale de la sévérité des symptômes telle qu'indiquée par le score de l'Indice de Handicap Vocal-10 (VHI-10) au fil du temps, avec la comparaison principale du traitement à la semaine 12
De la ligne de base à 12 semaines après le traitement.
Change in symptom-free days
Délai: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Délai: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Délai: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Délai: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Délai: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Délai: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Délai: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2020

Première publication (Réel)

12 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO00056069

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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