Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lexiva do leczenia LPR (FLUTTER)

4 września 2026 zaktualizowane przez: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

12-tygodniowe randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności preparatu Fosamprenavir/Lexiva w leczeniu refluksu krtaniowo-gardłowego (LPR)

Refluks krtaniowo-gardłowy (LPR) powoduje przewlekły kaszel, chrząkanie, chrypkę i dysfagię, a nieleczony może sprzyjać rozwojowi raka krtani. Ponad 20% populacji Stanów Zjednoczonych cierpi na LPR, ale nie ma skutecznej terapii medycznej. Inhibitory pompy protonowej (PPI), które hamują wytwarzanie kwasu żołądkowego, ale nie zapobiegają zdarzeniom refluksowym, są nadal przepisywane w LPR pomimo ich słabej skuteczności w tej populacji pacjentów, wysokich kosztów (26 miliardów dolarów rocznie) i związanego z tym ryzyka. Pepsyna, wykryta w drogach oddechowych tych pacjentów, o której obecnie wiadomo, że powoduje zapalenie krtani i promuje chorobę niezależną od kwasu żołądkowego, jest kluczowym celem terapeutycznym. Zgłaszamy przedkliniczne badania wybranych inhibitorów HIV, które wiążą się z pepsyną i hamują ją, a zatem są obiecujące w leczeniu LPR. Na poparcie stwierdzono bardzo niską częstość występowania LPR u pacjentów przyjmujących te leki w porównaniu z populacją ogólną. Inhibitory HIV są idealnymi lekami do zmiany przeznaczenia, ponieważ celują w obcego wirusa. W związku z tym można zastosować podejście polegające na zmianie przeznaczenia, aby bezpiecznie przeprowadzić weryfikację koncepcji skuteczności inhibitora pepsyny w przypadku LPR. Szczegółowym celem tego projektu jest przeprowadzenie 12-tygodniowego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego w celu oceny skuteczności fosamprenawiru/Lexiva w leczeniu LPR. Lek Lexiva będzie stosowany w dawce zatwierdzonej przez FDA i zalecanej przez producenta w przypadku zakażenia wirusem HIV przez 12 tygodni u pacjentów opornych na leczenie z klinicznie rozpoznaną umiarkowaną/ciężką LPR i połączoną wielokanałową impedancją światła - pH (MII-pH) potwierdzoną refluksem krtaniowym. Rutynowe pomiary wyników klinicznych dla LPR (wskaźnik objawów refluksu i wskaźnik oceny refluksu) zostaną udokumentowane przed i po leczeniu preparatem Lexiva (n = 52) i placebo (n = 52). Ślina zostanie pobrana przed i po leczeniu zarówno w celu analizy białka pepsyny, jak i testu aktywności kinetycznej w celu porównania z pomiarami klinicznymi. Obecnie nie ma skutecznej terapii medycznej dla LPR, a pepsyna jest kluczowym celem terapeutycznym. Identyfikacja leku zatwierdzonego przez FDA, który hamuje pepsynę, pozwala na badanie kliniczne w celu określenia skuteczności przy użyciu szybszego i bezpieczniejszego podejścia do zmiany przeznaczenia w celu wypełnienia znaczącej luki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Refluks krtaniowo-gardłowy (LPR) powoduje przewlekły kaszel, odchrząkiwanie, chrypkę i dysfagię, a nieleczony może sprzyjać rozwojowi raka krtani. Ponad 20% populacji Stanów Zjednoczonych cierpi na LPR, jednak nie ma skutecznej terapii medycznej. Inhibitory pompy protonowej (IPP), które hamują produkcję kwasu żołądkowego, ale nie zapobiegają epizodom refluksu, są nadal przepisywane na LPR pomimo ich słabej skuteczności dla tej populacji pacjentów, wysokich kosztów (26 miliardów dolarów/rok) i związanych z nimi ryzyk. Pepsyna, wykrywana w drogach oddechowych tych pacjentów i obecnie znana jako przyczyna zapalenia krtani oraz czynnik promujący chorobę niezależnie od kwasu żołądkowego, jest kluczowym celem terapeutycznym. Donosimy o badaniach przedklinicznych wybranych inhibitorów HIV, które wiążą się z pepsyną i ją hamują, co daje nadzieję na leczenie LPR. Wspierając to, stwierdzono bardzo niską częstość występowania LPR u pacjentów przyjmujących te leki w porównaniu z ogólną populacją. Inhibitory HIV są idealnymi lekami do ponownego wykorzystania, ponieważ celują w obcy wirus. Zatem podejście ponownego wykorzystania może być stosowane do bezpiecznego przeprowadzenia testów koncepcyjnych skuteczności inhibitora pepsyny w LPR.

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa fosamprenawiru (FOS), podawanego doustnie w celu poprawy objawów refluksu krtaniowo-gardłowego (LPR). Szczegółowym celem tego projektu jest przeprowadzenie 12-tygodniowego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego w celu oceny skuteczności tabletek fosamprenawiru w LPR. Fosamprenawir będzie stosowany w dawce zatwierdzonej przez FDA i zalecanej przez producenta dla HIV przez 12 tygodni u pacjentów z opornym medycznie, klinicznie rozpoznanym umiarkowanym/ciężkim LPR i potwierdzonymi zdarzeniami refluksu krtaniowego za pomocą wielokanałowej impedancji wewnątrzprzełykowej - pH (MII-pH). Rutynowe kliniczne miary wyników dla LPR (Indeks Objawów Refluksu, Wynik Stwierdzenia Refluksu, Indeks Upośledzenia Głosu) będą dokumentowane przed i po leczeniu doustnym fosamprenawirem dla LPR (n = 52) i placebo (n = 52). Dodatkowe miary badawcze będą obejmować powtarzane podawanie nowo stworzonego Dzienniczka Codziennych Objawów Refluksu, a także sporadycznie dystrybuowane Skale Ogólnego Wrażenia Pacjenta - Statyczne i Zmiany.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

104

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Nikki Johnston, PhD
  • Numer telefonu: (414) 955-4075
  • E-mail: njohnston@mcw.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie kliniczne LPR
  • Wiek ≥ 18 lat
  • RSI ≥ 20
  • RFS ≥ 11
  • Udokumentowane LPR przez test MII-pH (>1 zdarzenie proksymalne)
  • Nieudana 3-miesięczna terapia PPI
  • Uczestnictwo w poradni laryngologicznej i poddanie się elastycznej laryngoskopii oraz badaniu MII-pH w ramach rutynowej opieki klinicznej z co najmniej trzymiesięcznym odstępem między wizytami w klinice (standardowa praktyka)
  • Pacjentów należy uznać za zdolnych do przestrzegania zasad pobierania próbek śliny, planu leczenia i harmonogramu obserwacji
  • Przed włączeniem do badania pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby w podeszłym wieku (wiek >65 lat), ciężarne (lub planujące zajść w ciążę) i matki karmiące, ponieważ lek Lexiva nie jest zalecany dla tych populacji
  • Obecnie leczony innym eksperymentalnym urządzeniem medycznym i/lub lekiem
  • Historia operacji żołądka lub przełyku
  • Choroba przewodu pokarmowego, która może zakłócać kwestionariusz dotyczący objawów, np. nieswoiste zapalenie jelit
  • Historia operacji krtani lub szyi, w tym wycięcie tarczycy i chirurgia mikroskopowa laryngologiczna
  • Podejrzenie raka przełyku
  • Rak nosogardzieli
  • Wcześniej przeszedł operację antyrefluksową
  • Polipragmazja (pięć lub więcej jednocześnie przyjmowanych leków z powodu chorób współistniejących)
  • Potencjalne sprzeczności lub znane interakcje z lekiem Lexiva
  • Przewidywane słabe zrozumienie lub zgodność protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustne pigułki fosamprenavir
FOS: 1400 mg fosamprenavir wapń B.I.D. (AM/PM) przez 12 tygodni
Lek: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Komparator placebo: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Inny: Placebo
Nieaktywny preparat pigułki placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika objawów refluksu (RSI)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 tygodni po leczeniu.
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (tj. przed leczeniem) w nasileniu objawów określonym na podstawie skali RSI w czasie, z głównym porównaniem leczenia w 12. tygodniu (wizyta kończąca leczenie)
Od punktu wyjściowego do 12 tygodni po leczeniu.
Zmiana w Dzienniczku Codziennych Objawów Refluksu (DRSD)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia badania do 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
Bezwzględna zmiana w nasileniu objawów w stosunku do wartości wyjściowej (tj. przed leczeniem) określona za pomocą tygodniowego całkowitego wyniku DRSD (WTDS) w czasie, z głównym porównaniem leczenia w 12. tygodniu (wizyta po zakończeniu leczenia)
Od momentu rozpoczęcia badania do 12 tygodni po zakończeniu leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywności enzymu pepsyny w ślinie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 tygodni leczenia lekiem Lexiva.
Ślina badanych będzie analizowana pod kątem aktywności pepsyny za pomocą testu aktywności kinetycznej. Pepsyna ślinowa jest biomarkerem LPR. Jeśli leczenie lekiem Lexiva jest skuteczne, aktywność trawienna wykryta przed leczeniem (aktywność, tak) nie zostanie wykryta po leczeniu (aktywność nie).
Wartość wyjściowa i 12 tygodni leczenia lekiem Lexiva.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w zakresie refluksu (RFS)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 tygodni po leczeniu.
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w nasileniu objawów endoskopowych według skali Reflux Finding Score (RFS) w czasie, z głównym porównaniem leczenia w 12. tygodniu
Od wartości wyjściowej do 12 tygodni po leczeniu.
Zmiana w skali objawów refluksu (RSS).
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 tygodni po leczeniu.
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w nasileniu objawów, określona za pomocą Skali Objawów Refluksu (RSS) w czasie, z głównym porównaniem leczenia w 12. tygodniu
Od wartości wyjściowej do 12 tygodni po leczeniu.
Zmiana w ocenie objawów refluksu (RSA)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po leczeniu.
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w nasileniu objawów endoskopowych, mierzona za pomocą oceny objawów refluksu (RSA) w czasie, z głównym porównaniem leczenia w 12. tygodniu
Od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po leczeniu.
Zmiana wskaźnika upośledzenia głosu 10 (VHI-10)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 tygodni po leczeniu.
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w nasileniu objawów wskazywana przez wynik Indeksu Upośledzenia Głosu-10 (VHI-10) w czasie, z głównym porównaniem leczenia w 12. tygodniu
Od wartości wyjściowej do 12 tygodni po leczeniu.
Change in symptom-free days
Ramy czasowe: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Ramy czasowe: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Ramy czasowe: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Ramy czasowe: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Ramy czasowe: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Ramy czasowe: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Ramy czasowe: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 października 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO00056069

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj