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Lexiva per il trattamento della LPR (FLUTTER)

4 settembre 2026 aggiornato da: Nikki Johnston, Medical College of Wisconsin

Uno studio clinico di 12 settimane randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia di Fosamprenavir/Lexiva per il reflusso laringofaringeo (LPR)

Il reflusso laringofaringeo (LPR) provoca tosse cronica, schiarimento della gola, raucedine e disfagia e, se non trattato, può favorire lo sviluppo del cancro laringeo. Più del 20% della popolazione degli Stati Uniti soffre di LPR, ma non esiste una terapia medica efficace. Gli inibitori della pompa protonica (PPI), che inibiscono la produzione di acido gastrico ma non prevengono gli eventi di reflusso, continuano a essere prescritti per la LPR nonostante la loro scarsa efficacia per questa popolazione di pazienti, il costo elevato ($ 26 miliardi/anno) e i rischi associati. La pepsina, rilevata nelle vie aeree di questi pazienti e ora nota per causare infiammazione laringea e promuovere la malattia indipendentemente dall'acido gastrico, è un bersaglio terapeutico chiave. Segnaliamo studi preclinici su selezionati inibitori dell'HIV che si legano e inibiscono la pepsina e quindi sono promettenti per il trattamento della LPR. A supporto, è stata riscontrata un'incidenza molto bassa di LPR nei pazienti che assumevano questi farmaci rispetto alla popolazione generale. Gli inibitori dell'HIV sono farmaci ideali da riutilizzare perché prendono di mira un virus estraneo. Pertanto, un approccio di riproposizione può essere utilizzato per eseguire in modo sicuro la prova del test concettuale dell'efficacia di un inibitore della pepsina per LPR. Lo scopo specifico di questo progetto è eseguire uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 12 settimane per valutare l'efficacia di fosamprenavir/Lexiva per LPR. Lexiva sarà utilizzato alla dose approvata dalla FDA, raccomandata dai produttori per l'HIV per 12 settimane in pazienti refrattari dal punto di vista medico con LPR moderato/grave diagnosticato clinicamente ed eventi di reflusso laringeo confermati da impedenza intraluminale multicanale combinata - pH (MII-pH). Le misure di esito clinico di routine per LPR (Reflux Symptom Index e Reflux Finding Score) saranno documentate prima e dopo il trattamento con Lexiva (n = 52) e placebo (n = 52). La saliva sarà raccolta prima e dopo il trattamento sia per l'analisi della proteina pepsina che per l'analisi dell'attività cinetica da confrontare con le misure cliniche. Attualmente non esiste una terapia medica efficace per la LPR e la pepsina è l'obiettivo terapeutico chiave. L'identificazione di un farmaco approvato dalla FDA che inibisce la pepsina consente uno studio clinico per determinare l'efficacia utilizzando un approccio di riproposizione più rapido e sicuro per colmare una lacuna significativa.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il reflusso laringofaringeo (LPR) causa tosse cronica, raschiamento della gola, raucedine e disfagia e, se non trattato, può favorire lo sviluppo del cancro laringeo. Più del 20% della popolazione degli Stati Uniti soffre di LPR, ma non esiste una terapia medica efficace. Gli inibitori della pompa protonica (PPI), che inibiscono la produzione di acido gastrico ma non prevengono gli episodi di reflusso, continuano a essere prescritti per l'LPR nonostante la loro scarsa efficacia per questa popolazione di pazienti, l'alto costo (26 miliardi di dollari/anno) e i rischi associati. La pepsina, rilevata nelle vie aeree di questi pazienti e ora nota per causare infiammazione laringea e promuovere la malattia indipendentemente dall'acido gastrico, è un bersaglio terapeutico chiave. Riportiamo studi preclinici di selezionati inibitori dell'HIV che si legano e inibiscono la pepsina e quindi sono promettenti per il trattamento dell'LPR. A supporto, è stata riscontrata un'incidenza molto bassa di LPR nei pazienti che assumono questi farmaci rispetto alla popolazione generale. Gli inibitori dell'HIV sono farmaci ideali da riproporre perché prendono di mira un virus estraneo. Pertanto, un approccio di riproposizione può essere utilizzato per eseguire in sicurezza test di prova di concetto sull'efficacia di un inibitore della pepsina per l'LPR.

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del fosamprenavir (FOS), somministrato per via orale per migliorare i sintomi del reflusso laringofaringeo (LPR). L'obiettivo specifico di questo progetto è condurre uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 12 settimane per valutare l'efficacia delle compresse di fosamprenavir per l'LPR. Il fosamprenavir sarà utilizzato alla dose approvata dalla FDA e raccomandata dal produttore per l'HIV per 12 settimane in pazienti refrattari dal punto di vista medico con LPR clinicamente diagnosticato moderato/grave e con eventi di reflusso laringeo confermati da impedenza intraluminale multicanale - pH (MII-pH). Le misure di outcome clinico di routine per l'LPR (Indice dei Sintomi da Reflusso, Punteggio dei Reperti da Reflusso, Indice di Handicap Vocale) saranno documentate prima e dopo il trattamento con Fosamprenavir orale per LPR (n = 52) e placebo (n = 52). Ulteriori misure di ricerca includeranno la ripetuta somministrazione di un Diario del Riflesso dei Sintomi Quotidiani di nuova creazione, nonché scale di Impressione Globale del Paziente - Statiche e di Cambiamento distribuite in modo intermittente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

104

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Nikki Johnston, PhD
  • Numero di telefono: (414) 955-4075
  • Email: njohnston@mcw.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedtert Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica di LPR
  • Età ≥ 18 anni
  • RSI ≥ 20
  • RFF ≥ 11
  • LPR documentato dal test MII-pH (>1 evento prossimale)
  • Terapia IPP offerta per 3 mesi non riuscita
  • Frequentare la clinica di laringologia e sottoporsi a laringoscopia flessibile e test MII-pH per cure cliniche di routine con un minimo di tre mesi tra le visite cliniche (pratica standard)
  • I pazienti devono essere ritenuti in grado di rispettare la raccolta del campione di saliva, il piano di trattamento e il programma di follow-up
  • I pazienti devono fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

  • Anziani (età >65 anni), donne incinte (o che intendono esserlo) e madri che allattano poiché Lexiva non è raccomandato per quelle popolazioni
  • Attualmente in trattamento con un altro dispositivo medico sperimentale e/o farmaco
  • Una storia di chirurgia gastrica o esofagea
  • Malattia gastrointestinale che potrebbe interferire con il questionario sui sintomi, ad es. IBD
  • Una storia di chirurgia della laringe o del collo inclusa la tiroidectomia e la chirurgia laringomicroscopica
  • Sospetto cancro esofageo
  • Cancro rinofaringeo
  • Precedentemente sottoposto a intervento chirurgico antireflusso
  • Polifarmacia (cinque o più farmaci concomitanti a causa di comorbidità)
  • Potenziali contraddizioni o interazioni note con Lexiva
  • Scarsa comprensione o conformità prevista del protocollo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pillole fosamprenavir orali
FOS: 1.400 mg di Fosamprenavir Calcium B.I.D. (AM/PM) per 12 settimane
Droga: Fosamprenavir Calcium
A repurposing approach, prospective, placebo-controlled clinical trial of Fosamprenavir (used at 1,400 mg fosamprenavir calcium, twice daily) for 12 weeks in medically refractory patients with clinically diagnosed moderate/severe LPR (RSI > 13, RFS > 7 and MII-pH confirmed laryngeal reflux event[s]).
Comparatore placebo: Placebo
Placebo pill for 12 weeks.
Altro: Placebo
Formulazione di pillole placebo non attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'Indice dei Sintomi da Reflusso (RSI)
Lasso di tempo: Dalla baseline alle 12 settimane post-trattamento.
La variazione assoluta rispetto al basale (ovvero, Pre-trattamento) nella gravità dei sintomi come indicato dal punteggio RSI nel tempo, con il confronto principale del trattamento alla Settimana 12 (Visita di fine trattamento)
Dalla baseline alle 12 settimane post-trattamento.
Variazione nel Diario dei Sintomi del Reflusso Quotidiano (DRSD)
Lasso di tempo: Da baseline a 12 settimane post-trattamento.
La variazione assoluta rispetto al basale (cioè, pretrattamento) nella gravità dei sintomi, indicata dal punteggio totale settimanale DRSD (WTDS), nel corso del tempo, con il confronto primario del trattamento alla Settimana 12 (Visita di fine trattamento)
Da baseline a 12 settimane post-trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'attività dell'enzima pepsina salivare
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane di trattamento con Lexiva.
La saliva dei soggetti sarà analizzata per l'attività della pepsina mediante saggio di attività cinetica. La pepsina salivare è un biomarcatore per LPR. Se il trattamento con Lexiva è efficace, l'attività peptica rilevata prima del trattamento (attivo, sì) non sarà rilevata dopo il trattamento (attivo no).
Basale e 12 settimane di trattamento con Lexiva.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione nei Reperti da Reflusso (RFS)
Lasso di tempo: Da baseline a 12 settimane dopo il trattamento.
La variazione assoluta rispetto al basale nella gravità dei segni endoscopici come indicato dal Reflux Finding Score (RFS) nel tempo, con il confronto terapeutico primario alla Settimana 12
Da baseline a 12 settimane dopo il trattamento.
Variazione della Scala dei Sintomi da Reflusso (RSS).
Lasso di tempo: Da baseline a 12 settimane dopo il trattamento.
La variazione assoluta rispetto al basale nella gravità dei sintomi, come indicato dal Punteggio dei Sintomi da Reflusso (RSS) nel tempo, con il confronto principale del trattamento alla Settimana 12
Da baseline a 12 settimane dopo il trattamento.
Cambiamento nella Valutazione dei Segni di Reflusso (RSA)
Lasso di tempo: Da baseline a 12 settimane dopo il trattamento.
La variazione assoluta rispetto al basale nella gravità dei segni endoscopici come indicato dal punteggio Reflux Sign Assessment (RSA) nel tempo, con il confronto terapeutico primario alla Settimana 12
Da baseline a 12 settimane dopo il trattamento.
Cambiamento nell'Indice di Disabilità Vocale 10 (VHI-10)
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 settimane dopo il trattamento.
La variazione assoluta rispetto al basale nella gravità dei sintomi, come indicato dal punteggio dell'indice di handicap vocale-10 (VHI-10) nel tempo, con il confronto terapeutico primario alla settimana 12
Dalla baseline a 12 settimane dopo il trattamento.
Change in symptom-free days
Lasso di tempo: Baseline to week 12
The absolute change from baseline in weekly overall reflux symptom-free days as indicated by Weekly Symptom-Free Days (WSFD; i.e. the total number of symptom-free days per week, with symptom-free defined as "Did not have" response for all items on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to week 12
Change in "throat-clearing"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat-clearing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat-clearing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "sensation of something stuck in the throat"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "sensation of something stuck in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "sensation of something stuck in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "excess mucus in the throat"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "excess mucus in the throat" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "excess mucus in the throat" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "throat pain"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "throat pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "throat pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "problem with the sound of your voice"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "problem with the sound of your voice" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "problem with the sound of your voice" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty swallowing"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty swallowing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty swallowing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "heartburn"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "heartburn" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "heartburn (sensation of burning feeling behind the breastbone)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "regurgitation"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "regurgitation" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "regurgitation (liquid or food moving upwards towards your throat or mouth)" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "abdominal pain"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "abdominal pain" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "abdominal pain" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "bad breath"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "bad breath" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "bad breath" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "cough"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "cough" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "cough" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in "difficulty breathing"
Lasso di tempo: Baseline to 12-week post-treatment
The absolute change from baseline in weekly "difficulty breathing" symptom-free days (i.e. the total number of days per week that the patient responded "Did not have" for "difficulty breathing" item on the DRSD), over time, with the primary exploratory treatment comparison at Week 12
Baseline to 12-week post-treatment
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 4
Lasso di tempo: Baseline to week 4 post-treatment.
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4 post-treatment.
Change in Reflux Symptom Index (RSI) up to week 8
Lasso di tempo: Basaeline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSI score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Basaeline to week 8
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 4
Lasso di tempo: Baseline to week 4
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 4), with the primary treatment comparison at Week 4
Baseline to week 4
Change in Reflux Symptom Score (RSS) up to week 8
Lasso di tempo: Baseline to week 8
The absolute change from baseline in symptom severity as indicated by RSS score over time, (up to Week 8), with the primary treatment comparison at Week 8
Baseline to week 8
Responders by Reflux Symptom Index (RSI)
Lasso di tempo: Baseline to week 12
Proportion of patients who are Responders (by RSI) at Week 12
Baseline to week 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

12 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO00056069

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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