高度暴露于 COVID-19 的医护人员对 SARS CoV-2 感染的不同易感性。 (CoVEX)
根据 ACE2 和 CD26 受体、对病毒肽的特异性 CD4/CD8 T 细胞反应以及高度暴露于 COVID-19 诊断患者的医护人员中的 KIR 受体，SARS CoV-2 感染易感性的差异。
本研究的主要目的是确定高度暴露于 COVID-19 诊断患者的医护人员 (HCW) 对 SARS CoV-2 感染易感性的差异。 为了确定这个问题，我们评估了：
- 受体多态性的变化（ACE2 和 CD26 受体研究。
- SARS-CoV-2 CD4/CD8 T 细胞反应 (CTL)
- 不同的 KIR 表型
研究概览
详细说明
在一个治疗数千名 COVID-19 患者的中心，只有 24% 的医护人员 (HCW) 对 SARS CoV-2 感染产生了免疫反应，并且个人防护设备不足。 我们的假设是，这种相对较少的医护人员感染人数可能继发于：
- 病毒受体变化介导的感染易感性差异。 因此，重要的是对 SARS-CoV-2、ACE2 和其他相关受体（如 CD26）的主要受体进行表征和基因分型。
- 增加细胞免疫反应，通过先前接触其他冠状病毒或呼吸道病原体提供针对 SARS CoV-2 感染的交叉免疫。 对病毒肽的特定 CD4/CD8 T 细胞反应可以回答这个问题
- 特定的 KIR 表型（杀手免疫球蛋白样受体）：自然杀伤细胞 (NK) 对受感染细胞中存在的 I 类 HLA 分子的改变作出反应。 I 类 HLA 表达的增加可能通过增加其产生 IFN-γ 的能力而导致 NK 激活增加。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
- 病例：高度暴露于 COVID-19 确诊患者（见定义）的医护人员，这些患者仍然没有疾病症状，并且对 SARS-CoV-2（IgG 和 IgM）的血清学呈阴性
- 对照：高度暴露于 COVID-19 诊断患者的医护人员，这些患者已感染和/或在血清学检测中存在抗体，按性别和年龄配对（间隔 5 年）
描述
纳入标准
- 18 岁以上的居家护理工作者
- 根据定义高度暴露于 COVID-19
- 针对 SARS-CoV-2 感染的阴性（病例）或阳性（对照）血清学排除标准
- 存在任何可能改变易感性的疾病/治疗（皮质激素治疗、化疗、单克隆抗体）
- 怀孕
高暴露定义：直接和持续护理 COVID-19 诊断患者 2 周或更长时间，没有产生气溶胶的程序，使用不适当的个人防护设备 (PPE)，或在产生气溶胶的程序期间无保护地暴露于 COVID-19 患者。
适当的 PPE 的定义是基于以前的建议。 个人防护设备任何部分的缺失都构成未受保护的暴露。 我们将以下操作定义为产生气溶胶的操作：气道抽吸、高流量 O2 仪器的应用、支气管镜检查、气管插管、气管切开术、雾化器治疗、痰液诱导、正压通气、人工通气和心肺复苏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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案例
医护人员高度暴露（定义为在 ICU、麻醉或传染病病房持续个人关注超过 15 天）诊断为 COVID-19（经 PCR 证实）、无症状且血清学（IgM 和 IgG）阴性的患者消极的）。
临时进入或留在该区域（厨房人员、康复成员......）将不包括在内。
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ACE2 和 CD26 受体研究：使用 NanoDrop-1000 提取和定量基因组 DNA 后，14 个 ACE2 SNP（rs1978124、rs2048683、rs2074192、rs2106809、rs2285666、rs233575、rs4240157、rs4646142、rs464 6155、rs4646156、rs4646188、rs4830542、rs6632677 和 rs879922 ) 将被研究。 此外，将分析一个 CD26 (DPP4) SNP (rs7608798)（定性测量）。 SARS-CoV-2 CD4/CD8 T 细胞反应：SARS-CoV-2 肽（Prot-S、Pros-N 和 Port-M）将用于激活 CD4 和 CD8 T 细胞。 从每个细胞亚群释放的细胞因子，如 IFNg、TNFa、IL4、IL17A 和 IL2，将通过流式细胞术（定量测量）进行测量。 KIR 表征：通过 PCR 表征 KIR 基因家族的 14 个基因和 2 个假基因（定性基因分型），通过 RT-PCR 表征 mRNA 表达谱（定量测量），以及分析不同 KIR 受体的人类 NK 细胞表型分析（定量测量）通过流式细胞术，将进行分析。
其他名称：
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控件
HCW 高度暴露于 PCR 确诊的 COVID-19 诊断患者，如上定义，年龄和性别匹配，已确诊 SARS CoV-2 病（阳性 PCR 或之后，IgG 阳性）
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ACE2 和 CD26 受体研究：使用 NanoDrop-1000 提取和定量基因组 DNA 后，14 个 ACE2 SNP（rs1978124、rs2048683、rs2074192、rs2106809、rs2285666、rs233575、rs4240157、rs4646142、rs464 6155、rs4646156、rs4646188、rs4830542、rs6632677 和 rs879922 ) 将被研究。 此外，将分析一个 CD26 (DPP4) SNP (rs7608798)（定性测量）。 SARS-CoV-2 CD4/CD8 T 细胞反应：SARS-CoV-2 肽（Prot-S、Pros-N 和 Port-M）将用于激活 CD4 和 CD8 T 细胞。 从每个细胞亚群释放的细胞因子，如 IFNg、TNFa、IL4、IL17A 和 IL2，将通过流式细胞术（定量测量）进行测量。 KIR 表征：通过 PCR 表征 KIR 基因家族的 14 个基因和 2 个假基因（定性基因分型），通过 RT-PCR 表征 mRNA 表达谱（定量测量），以及分析不同 KIR 受体的人类 NK 细胞表型分析（定量测量）通过流式细胞术，将进行分析。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 ACE2 受体对 SARS CoV-2 感染的易感性
大体时间：1个月
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ACE2分析
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1个月
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对 SARS CoV-2 感染的细胞免疫反应
大体时间：1个月
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病毒肽激活 CD4-CD8
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1个月
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根据 KIR 表型对感染的易感性
大体时间：2个月
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NK细胞中KIR的分析
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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医护人员SARS CoV-2感染暴露时间和强度特征
大体时间：1个月
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民意调查
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1个月
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抗 SARS CoV-2 IgG 阳性的医护人员的细胞免疫反应
大体时间：1个月
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病毒肽激活 CD4-CD8
|
1个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jose L Casado, MD, PhD、Ramon y Cajal Physician
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- EC 162/20
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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