Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verschillende gevoeligheid voor SARS CoV-2-infectie onder gezondheidswerkers die sterk zijn blootgesteld aan COVID-19. (CoVEX)

23 oktober 2021 bijgewerkt door: Asociacion para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas

Verschillen in gevoeligheid voor SARS CoV-2-infectie volgens ACE2- en CD26-receptoren, specifieke CD4/CD8 T-celrespons op virale peptiden en KIR-receptoren onder gezondheidswerkers die sterk worden blootgesteld aan patiënten met COVID-19-diagnose.

Het primaire doel van deze studie is om verschillen in gevoeligheid voor SARS CoV-2-infectie vast te stellen onder gezondheidswerkers (HCW) die sterk worden blootgesteld aan patiënten met de diagnose COVID-19. Om dit probleem vast te stellen, evalueerden we:

  • Veranderingen in receptorpolymorfisme (ACE2- en CD26-receptorstudie.
  • SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-celrespons (CTL)
  • Verschillende KIR fenotypes

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slechts 24% van de gezondheidswerkers (HCW) had een immunologische respons op SARS CoV-2-infectie ontwikkeld in één centrum dat duizenden COVID-19-patiënten bijwoonde, en met een tekort aan persoonlijke beschermingsmiddelen. Onze hypothese is dat dit relatief lage aantal geïnfecteerde HCW secundair kan zijn aan:

  1. Verschillen in gevoeligheid voor infectie gemedieerd door veranderingen in virale receptoren. Het is dus belangrijk om de belangrijkste receptor voor SARS-CoV-2, ACE2 en andere verwante receptoren, zoals CD26, te karakteriseren en te genotyperen.
  2. Verhoogde cellulaire immuunrespons, biedt kruisimmuniteit tegen SARS CoV-2-infectie door eerdere blootstelling aan andere coronavirus- of respiratoire pathogenen. Een specifieke CD4/CD8 T-celrespons op virale peptiden zou deze vraag kunnen beantwoorden
  3. Specifieke KIR-fenotypen (Killer Immunoglobuline-achtige Receptoren): reactie van Natural Killer-cellen (NK) op veranderingen van klasse I HLA-moleculen die in geïnfecteerde cellen worden gepresenteerd. Een toename van klasse I HLA-expressie zou kunnen leiden tot een toename van NK-activering door het vermogen om IFN-gamma te produceren te vergroten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

140

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

  • Gevallen: HCW sterk blootgesteld aan patiënten met de diagnose COVID-19 (zie definitie) die vrij waren van ziektesymptomen en een negatieve serologie hadden tegen SARS-CoV-2 (zowel IgG als IgM)
  • Controles: HCW sterk blootgesteld aan COVID-19-gediagnosticeerde patiënten die de infectie hadden opgelopen en/of antilichamen hadden in de serologische test, gekoppeld aan geslacht en leeftijd (interval van 5 jaar)

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • HCW ouder dan 18 jaar
  • Sterk blootgesteld aan COVID-19 volgens de definitie
  • Negatieve (gevallen) of positieve (controles) serologie tegen SARS-CoV-2-infectie Uitsluitingscriteria
  • Aanwezigheid van een ziekte/behandeling die de gevoeligheid kan veranderen (therapie met corticoïden, chemotherapie, monoklonale antilichamen)
  • Zwangerschap

Hoge blootstellingsdefinitie: directe en voortdurende zorg voor COVID-19-gediagnosticeerde patiënten gedurende 2 weken of langer, zonder aerosolgenererende procedures, met ongeschikte persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM), of onbeschermde blootstelling aan patiënten met COVID-19 tijdens aerosolgenererende procedures.

De definitie van geschikte persoonlijke beschermingsmiddelen was gebaseerd op eerdere aanbevelingen. De afwezigheid van enig onderdeel van de PBM vormde een onbeschermde blootstelling. We definieerden het volgende als aerosolgenererende procedures: luchtwegafzuiging, toepassing van een high-flow O2-instrument, bronchoscopie, endotracheale intubatie, tracheostomie, behandeling met vernevelaar, sputuminductie, positieve drukventilatie, handmatige ventilatie en cardiopulmonale reanimatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gevallen
HCW sterk blootgesteld (gedefinieerd als meer dan 15 dagen aanhoudende persoonlijke aandacht op de IC, anesthesie of infectieziektenafdelingen) aan patiënten met een diagnose van COVID-19 (PCR bevestigd), die asymptomatisch bleven en met een negatieve serologie (IgM en IgG negatief). Tijdelijke binnenkomst of verblijf in de zone (keukenpersoneel, rehableden,...) wordt niet meegerekend.
Diagnostische toets: Gevoeligheid voor infectie

ACE2- en CD26-receptorstudie: na genomische DNA-extractie en kwantificering met behulp van een NanoDrop-1000, 14 ACE2 SNP's (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs4646142, rs46 46155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 en rs879922 ) wordt bestudeerd. Daarnaast zal één CD26 (DPP4) SNP (rs7608798) worden geanalyseerd (kwalitatieve maatstaf).

SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-celrespons: SARS-CoV-2-peptiden (Prot-S, Pros-N en Port-M) zullen worden gebruikt om CD4- en CD8 T-cellen te activeren. Cytokines die vrijkomen, zoals IFNg, TNFa, IL4, IL17A en IL2, van elke celsubset zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie (kwantitatieve maatstaf).

KIR-karakterisering: Karakterisering van de aanwezigheid van 14 genen plus 2 pseudogenen van de KIR-genfamilie (kwalitatieve genotypering) door PCR, mRNA-expressieprofilering (kwantitatieve maatregelen) door RT-PCR, en fenotypering van menselijke NK-cellen die verschillende KIR-receptoren analyseren (kwantitatieve maatregel) door middel van flowcytometrie, zal worden geanalyseerd.

Andere namen:
  • KIR-metingen
Controles
HCW sterk blootgesteld aan PCR-bevestigde patiënten met een diagnose van COVID-19, zoals hierboven gedefinieerd, gekoppeld aan leeftijd en geslacht, die een bevestigde SARS CoV-2-ziekte hadden gehad (positieve PCR of daarna, positieve IgG)
Diagnostische toets: Gevoeligheid voor infectie

ACE2- en CD26-receptorstudie: na genomische DNA-extractie en kwantificering met behulp van een NanoDrop-1000, 14 ACE2 SNP's (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs4646142, rs46 46155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 en rs879922 ) wordt bestudeerd. Daarnaast zal één CD26 (DPP4) SNP (rs7608798) worden geanalyseerd (kwalitatieve maatstaf).

SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-celrespons: SARS-CoV-2-peptiden (Prot-S, Pros-N en Port-M) zullen worden gebruikt om CD4- en CD8 T-cellen te activeren. Cytokines die vrijkomen, zoals IFNg, TNFa, IL4, IL17A en IL2, van elke celsubset zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie (kwantitatieve maatstaf).

KIR-karakterisering: Karakterisering van de aanwezigheid van 14 genen plus 2 pseudogenen van de KIR-genfamilie (kwalitatieve genotypering) door PCR, mRNA-expressieprofilering (kwantitatieve maatregelen) door RT-PCR, en fenotypering van menselijke NK-cellen die verschillende KIR-receptoren analyseren (kwantitatieve maatregel) door middel van flowcytometrie, zal worden geanalyseerd.

Andere namen:
  • KIR-metingen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid voor SARS CoV-2-infectie volgens ACE2-receptor
Tijdsspanne: 1 maand
ACE2-analyse
1 maand
Cellulaire immuunrespons op SARS CoV-2-infectie
Tijdsspanne: 1 maand
Activering van CD4-CD8 door virale peptiden
1 maand
Gevoeligheid voor infecties volgens KIR phenoytpes
Tijdsspanne: 2 maanden
Analyse van KIR in NK-cellen
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kenmerken van blootstelling in tijd en intensiteit van HCW met SARS CoV-2-infectie
Tijdsspanne: 1 maand
Vragenlijst
1 maand
Cellulaire immuunrespons in HCW met positief IgG tegen SARS CoV-2
Tijdsspanne: 1 maand
Activering van CD4-CD8 door virale peptiden
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asociacion para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jose L Casado, MD, PhD, Ramon y Cajal Physician

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EC 162/20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Gegevens over receptoren kunnen worden gedeeld met andere onderzoekers over de gevoeligheid voor SARS CoV-2 KIR-fenotypes moeten echter worden gedeeld na goedkeuring door de ethische commissie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren