Suscetibilidade diferente à infecção por SARS CoV-2 entre profissionais de saúde altamente expostos ao COVID-19. (CoVEX)
Diferenças na suscetibilidade à infecção por SARS CoV-2 de acordo com receptores ACE2 e CD26, resposta específica de células T CD4/CD8 a peptídeos virais e receptores KIR entre profissionais de saúde altamente expostos a pacientes com diagnóstico de COVID-19.
O objetivo principal deste estudo é estabelecer diferenças na suscetibilidade à infecção por SARS CoV-2 entre profissionais de saúde (PS) altamente expostos a pacientes com diagnóstico de COVID-19. Para averiguar esta questão, avaliamos:
- Alterações no polimorfismo do receptor (estudo do receptor ACE2 e CD26.
- Resposta de células T CD4/CD8 SARS-CoV-2 (CTL)
- Diferentes fenótipos de KIR
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apenas 24% dos profissionais de saúde (PS) desenvolveram resposta imunológica à infecção por SARS CoV-2 em um centro que atende milhares de pacientes com COVID-19 e com falta de equipamentos de proteção individual. Nossa hipótese é que esse número relativamente baixo de profissionais de saúde infectados pode ser secundário a:
- Diferenças na suscetibilidade à infecção mediada por alterações nos receptores virais. Assim, é importante caracterizar e genotipar o principal receptor para SARS-CoV-2, ACE2 e outros receptores relacionados, como o CD26.
- Aumento da resposta imune celular, oferecendo imunidade cruzada contra a infecção por SARS CoV-2 por exposição anterior a outros coronavírus ou patógenos respiratórios. Uma resposta específica de células T CD4/CD8 a peptídeos virais poderia responder a esta pergunta
- Fenótipos específicos de KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors): Células natural killer (NK) respondem a alterações de moléculas HLA classe I presentes em células infectadas. Um aumento na expressão do HLA de classe I poderia levar a um aumento na ativação de NK por aumentar sua capacidade de produzir IFN-gama.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Casos: profissionais de saúde altamente expostos a pacientes diagnosticados com COVID-19 (ver definição) que permaneceram livres de sintomas da doença e tiveram sorologia negativa contra SARS-CoV-2 (IgG e IgM)
- Controles: profissionais de saúde altamente expostos a pacientes diagnosticados com COVID-19 que já sofreram a infecção e/ou tiveram presença de anticorpos no teste sorológico, pareados por sexo e idade (intervalo de 5 anos)
Descrição
Critério de inclusão
- PS com mais de 18 anos
- Altamente exposto ao COVID-19 de acordo com a definição
- Sorologia negativa (casos) ou positiva (controles) contra infecção por SARS-CoV-2 Critérios de exclusão
- Presença de qualquer doença/tratamento que possa alterar a suscetibilidade (corticoterapia, quimioterapia, anticorpos monoclonais)
- Gravidez
Definição de alta exposição: cuidado direto e contínuo de pacientes diagnosticados com COVID-19 por 2 semanas ou mais, sem procedimentos geradores de aerossol, com equipamento de proteção individual (EPI) inadequado ou exposição desprotegida a pacientes com COVID-19 durante procedimentos geradores de aerossol.
A definição de EPI adequado foi baseada em recomendações anteriores. A ausência de qualquer parte do EPI constitui uma exposição desprotegida. Definimos como procedimentos geradores de aerossóis: sucção das vias aéreas, aplicação de um instrumento de alto fluxo de O2, broncoscopia, intubação endotraqueal, traqueostomia, tratamento com nebulizador, indução de escarro, ventilação com pressão positiva, ventilação manual e ressuscitação cardiopulmonar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Casos
Profissionais de saúde altamente expostos (definidos como mais de 15 dias de atendimento pessoal contínuo em UTI, anestesia ou enfermarias de doenças infecciosas) a pacientes com diagnóstico de COVID-19 (PCR confirmado), que permaneceram assintomáticos e com sorologia negativa (IgM e IgG negativo).
A entrada transitória ou permanência na zona (pessoal da cozinha, membros da reabilitação,...) não será incluída.
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Estudo do receptor ACE2 e CD26: Após a extração e quantificação do DNA genômico usando um NanoDrop-1000, 14 SNPs ACE2 (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs4646142, rs4 646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 e rs879922 ) será estudado. Além disso, um SNP CD26 (DPP4) (rs7608798) será analisado (medida qualitativa). Resposta das células T CD4/CD8 SARS-CoV-2: os peptídeos SARS-CoV-2 (Prot-S, Pros-N e Port-M) serão usados para ativar as células T CD4 e CD8. As citocinas liberadas, como IFNg, TNFa, IL4, IL17A e IL2, de cada subconjunto celular serão medidas por citometria de fluxo (medida quantitativa). Caracterização KIR: Caracterização da presença de 14 genes mais 2 pseudogenes da família de genes KIR (genotipagem qualitativa) por PCR, perfil de expressão de mRNA (medidas quantitativas) por RT-PCR e fenotipagem de células NK humanas analisando diferentes receptores KIR (medida quantitativa) por citometria de fluxo, serão analisados.
Outros nomes:
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Controles
Profissionais de saúde altamente expostos a pacientes confirmados por PCR com diagnóstico de COVID-19, conforme definido acima, pareados por idade e sexo, que sofreram doença SARS CoV-2 confirmada (PCR positivo ou após, IgG positivo)
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Estudo do receptor ACE2 e CD26: Após a extração e quantificação do DNA genômico usando um NanoDrop-1000, 14 SNPs ACE2 (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs4646142, rs4 646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 e rs879922 ) será estudado. Além disso, um SNP CD26 (DPP4) (rs7608798) será analisado (medida qualitativa). Resposta das células T CD4/CD8 SARS-CoV-2: os peptídeos SARS-CoV-2 (Prot-S, Pros-N e Port-M) serão usados para ativar as células T CD4 e CD8. As citocinas liberadas, como IFNg, TNFa, IL4, IL17A e IL2, de cada subconjunto celular serão medidas por citometria de fluxo (medida quantitativa). Caracterização KIR: Caracterização da presença de 14 genes mais 2 pseudogenes da família de genes KIR (genotipagem qualitativa) por PCR, perfil de expressão de mRNA (medidas quantitativas) por RT-PCR e fenotipagem de células NK humanas analisando diferentes receptores KIR (medida quantitativa) por citometria de fluxo, serão analisados.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Suscetibilidade à infecção por SARS CoV-2 de acordo com o receptor ACE2
Prazo: 1 mês
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Análise ACE2
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1 mês
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Resposta imune celular à infecção por SARS CoV-2
Prazo: 1 mês
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Ativação de CD4-CD8 por peptídeos virais
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1 mês
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Suscetibilidade a infecções de acordo com fenótipos KIR
Prazo: 2 meses
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Análise de KIR em células NK
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características da exposição no tempo e intensidade dos profissionais de saúde com infecção por SARS CoV-2
Prazo: 1 mês
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Enquete
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1 mês
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Resposta imune celular em profissionais de saúde com IgG positivo contra SARS CoV-2
Prazo: 1 mês
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Ativação de CD4-CD8 por peptídeos virais
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jose L Casado, MD, PhD, Ramon y Cajal Physician
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- COVID-19
- Suscetibilidade a doenças
Outros números de identificação do estudo
- EC 162/20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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