Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Различная восприимчивость к инфекции SARS CoV-2 среди медицинских работников, подвергшихся сильному воздействию COVID-19. (CoVEX)

23 октября 2021 г. обновлено: Asociacion para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas

Различия в восприимчивости к инфекции SARS CoV-2 в зависимости от рецепторов ACE2 и CD26, специфического ответа Т-клеток CD4/CD8 на вирусные пептиды и рецепторов KIR среди медицинских работников, подвергшихся интенсивному воздействию пациентов с диагнозом COVID-19.

Основная цель этого исследования — установить различия в восприимчивости к инфекции SARS CoV-2 среди медицинских работников (МР), которые подвергались интенсивному контакту с пациентами с диагнозом COVID-19. Чтобы выяснить эту проблему, мы оценили:

  • Изменения полиморфизма рецепторов (исследование рецепторов ACE2 и CD26.
  • SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-клеточный ответ (CTL)
  • Различные фенотипы KIR

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Только у 24% медицинских работников (МР) развился иммунологический ответ на инфекцию SARS CoV-2 в одном центре, обслуживающем тысячи пациентов с COVID-19, и при нехватке средств индивидуальной защиты. Наша гипотеза состоит в том, что это относительно небольшое число инфицированных медработников может быть вторичным по отношению к:

  1. Различия в восприимчивости к инфекциям опосредованы изменениями вирусных рецепторов. Таким образом, важно охарактеризовать и генотипировать основной рецептор SARS-CoV-2, ACE2 и другие родственные рецепторы, такие как CD26.
  2. Повышенный клеточный иммунный ответ, обеспечивающий перекрестный иммунитет против инфекции SARS CoV-2 в результате предыдущего контакта с другими коронавирусами или респираторными патогенами. Специфический ответ Т-клеток CD4/CD8 на вирусные пептиды может дать ответ на этот вопрос.
  3. Специфические фенотипы KIR (киллер-иммуноглобулин-подобные рецепторы): реакция естественных клеток-киллеров (NK) на изменения молекул HLA класса I, присутствующих в инфицированных клетках. Увеличение экспрессии HLA класса I может привести к увеличению активации NK за ​​счет увеличения их способности продуцировать IFN-gamma.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

140

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  • Случаи: Медицинские работники, подвергшиеся интенсивному контакту с пациентами с диагнозом COVID-19 (см. определение), у которых не было симптомов заболевания и у которых были отрицательные результаты серологических анализов на SARS-CoV-2 (как IgG, так и IgM).
  • Контрольная группа: медицинские работники, подвергавшиеся интенсивному контакту с пациентами с диагнозом COVID-19, перенесшими инфекцию и/или обнаружившими антитела в серологическом тесте, в разбивке по полу и возрасту (интервал 5 лет).

Описание

Критерии включения

  • МР старше 18 лет
  • Сильно подвержены воздействию COVID-19 в соответствии с определением
  • Отрицательный (случаи) или положительный (контроль) серологический анализ на инфекцию SARS-CoV-2 Критерии исключения
  • Наличие любого заболевания/лечения, которое может изменить восприимчивость (кортикоидная терапия, химиотерапия, моноклональные антитела)
  • Беременность

Определение высокого уровня воздействия: непосредственный и постоянный уход за пациентами с диагнозом COVID-19 в течение 2 недель и более, без процедур, генерирующих аэрозоль, с использованием неподходящих средств индивидуальной защиты (СИЗ) или незащищенного контакта с пациентами с COVID-19 во время процедур, генерирующих аэрозоль.

Определение соответствующих СИЗ было основано на предыдущих рекомендациях. Отсутствие какой-либо части СИЗ представляло собой незащищенное воздействие. Мы определили следующие процедуры как аэрозолегенерирующие: отсасывание из дыхательных путей, применение инструмента с высоким потоком O2, бронхоскопию, эндотрахеальную интубацию, трахеостомию, лечение небулайзером, индукцию мокроты, вентиляцию с положительным давлением, ручную вентиляцию и сердечно-легочную реанимацию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Случаи
Высокий уровень воздействия медицинских работников (определяемый как более 15 дней непрерывного личного наблюдения в отделениях интенсивной терапии, анестезии или инфекционных заболеваний) пациентам с диагнозом COVID-19 (подтвержденным методом ПЦР), которые оставались бессимптомными и с отрицательными результатами серологических анализов (IgM и IgG). отрицательный). Кратковременный вход или пребывание в зоне (персонал кухни, сотрудники реабилитационного центра и т. д.) не будут включены.
Диагностический тест: Восприимчивость к инфекции

Исследование рецепторов ACE2 и CD26: после выделения геномной ДНК и количественного определения с использованием NanoDrop-1000, 14 SNP ACE2 (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs4646142, rs4646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 и rs879922 ) будет изучаться. Кроме того, будет проанализирован один SNP CD26 (DPP4) (rs7608798) (качественный показатель).

Ответ Т-клеток CD4/CD8 SARS-CoV-2: пептиды SARS-CoV-2 (Prot-S, Pros-N и Port-M) будут использоваться для активации Т-клеток CD4 и CD8. Высвобождаемые цитокины, такие как IFNg, TNFa, IL4, IL17A и IL2, из каждой подгруппы клеток будут измеряться с помощью проточной цитометрии (количественное измерение).

Характеристика KIR: характеристика присутствия 14 генов плюс 2 псевдогена семейства генов KIR (качественное генотипирование) с помощью ПЦР, профилирование экспрессии мРНК (количественные измерения) с помощью ОТ-ПЦР и фенотипирование NK-клеток человека с анализом различных рецепторов KIR (количественное измерение) проточной цитометрией, будут проанализированы.

Другие имена:
  • КИР измерения
Элементы управления
Медицинские работники, сильно контактировавшие с пациентами с подтвержденным ПЦР диагнозом COVID-19, как определено выше, совпадающими по возрасту и полу, которые перенесли подтвержденное заболевание SARS CoV-2 (положительный результат ПЦР или после, положительный IgG)
Диагностический тест: Восприимчивость к инфекции

Исследование рецепторов ACE2 и CD26: после выделения геномной ДНК и количественного определения с использованием NanoDrop-1000, 14 SNP ACE2 (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs4646142, rs4646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 и rs879922 ) будет изучаться. Кроме того, будет проанализирован один SNP CD26 (DPP4) (rs7608798) (качественный показатель).

Ответ Т-клеток CD4/CD8 SARS-CoV-2: пептиды SARS-CoV-2 (Prot-S, Pros-N и Port-M) будут использоваться для активации Т-клеток CD4 и CD8. Высвобождаемые цитокины, такие как IFNg, TNFa, IL4, IL17A и IL2, из каждой подгруппы клеток будут измеряться с помощью проточной цитометрии (количественное измерение).

Характеристика KIR: характеристика присутствия 14 генов плюс 2 псевдогена семейства генов KIR (качественное генотипирование) с помощью ПЦР, профилирование экспрессии мРНК (количественные измерения) с помощью ОТ-ПЦР и фенотипирование NK-клеток человека с анализом различных рецепторов KIR (количественное измерение) проточной цитометрией, будут проанализированы.

Другие имена:
  • КИР измерения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восприимчивость к инфекции SARS CoV-2 по рецептору ACE2
Временное ограничение: 1 месяц
Анализ ACE2
1 месяц
Клеточный иммунный ответ на инфекцию SARS CoV-2
Временное ограничение: 1 месяц
Активация CD4-CD8 вирусными пептидами
1 месяц
Восприимчивость к инфекциям по KIR фенотипам
Временное ограничение: 2 месяца
Анализ KIR в NK-клетках
2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика экспозиции во времени и интенсивности МР с инфекцией SARS CoV-2
Временное ограничение: 1 месяц
Опрос
1 месяц
Клеточный иммунный ответ у медработников с положительным IgG против SARS CoV-2
Временное ограничение: 1 месяц
Активация CD4-CD8 вирусными пептидами
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asociacion para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas

Следователи

  • Главный следователь: Jose L Casado, MD, PhD, Ramon y Cajal Physician

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EC 162/20

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Данные о рецепторах могут быть переданы другим исследователям о восприимчивости к SARS CoV-2. Однако фенотипы KIR должны быть переданы после одобрения этического комитета.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться