Diferente susceptibilidad a la infección por SARS CoV-2 entre trabajadores de la salud altamente expuestos a COVID-19. (CoVEX)
Diferencias en la susceptibilidad a la infección por SARS CoV-2 según los receptores ACE2 y CD26, la respuesta específica de las células T CD4/CD8 a los péptidos virales y los receptores KIR entre los trabajadores de la salud altamente expuestos a pacientes con diagnóstico de COVID-19.
El objetivo principal de este estudio es establecer diferencias en la susceptibilidad a la infección por SARS CoV-2 entre trabajadores de la salud (HCW) altamente expuestos a pacientes con diagnóstico de COVID-19. Para determinar este problema, evaluamos:
- Cambios en el polimorfismo del receptor (estudio del receptor ACE2 y CD26).
- Respuesta de células T CD4/CD8 SARS-CoV-2 (CTL)
- Diferentes fenotipos KIR
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Solo el 24% de los trabajadores de la salud (TS) había desarrollado una respuesta inmunológica a la infección por SARS CoV-2 en un centro que atendía a miles de pacientes con COVID-19 y con escasez de equipos de protección personal. Nuestra hipótesis es que este número relativamente bajo de HCW infectados podría ser secundario a:
- Diferencias en la susceptibilidad a la infección mediadas por cambios en los receptores virales. Por lo tanto, es importante caracterizar y genotipificar el principal receptor del SARS-CoV-2, ACE2 y otros receptores relacionados, como el CD26.
- Aumento de la respuesta inmune celular, ofreciendo inmunidad cruzada frente a la infección por SARS CoV-2 por exposición previa a otros coronavirus o patógenos respiratorios. Una respuesta específica de células T CD4/CD8 a péptidos virales podría responder a esta pregunta
- Fenotipos específicos KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors): Respuesta de las células asesinas naturales (NK) a las alteraciones de las moléculas HLA de clase I presentadas en las células infectadas. Un aumento en la expresión de HLA de clase I podría conducir a un aumento en la activación de NK al aumentar su capacidad para producir IFN-gamma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramón y Cajal
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- Casos: Trabajadores de la salud altamente expuestos a pacientes diagnosticados con COVID-19 (ver definición) que permanecieron libres de síntomas de la enfermedad y tenían una serología negativa contra el SARS-CoV-2 (tanto IgG como IgM)
- Controles: PS altamente expuestos a pacientes diagnosticados de COVID-19 que habían padecido la infección y/o tenían presencia de anticuerpos en la prueba serológica, pareados por sexo y edad (intervalo de 5 años)
Descripción
Criterios de inclusión
- Trabajadores de la salud mayores de 18 años
- Altamente expuesto a COVID-19 según la definición
- Serología negativa (casos) o positiva (controles) frente a infección por SARS-CoV-2 Criterios de exclusión
- Presencia de alguna enfermedad/tratamiento que pueda alterar la susceptibilidad (terapia con corticoides, quimioterapia, anticuerpos monoclonales)
- El embarazo
Definición de alta exposición: cuidado directo y continuo de pacientes diagnosticados con COVID-19 durante 2 semanas o más, sin procedimientos que generen aerosoles, con equipo de protección personal (PPE) inapropiado o exposición sin protección a pacientes con COVID-19 durante procedimientos que generen aerosoles.
La definición de PPE apropiado se basó en recomendaciones anteriores. La ausencia de cualquier parte del EPI constituía una exposición sin protección. Definimos como procedimientos generadores de aerosol los siguientes: aspiración de las vías respiratorias, aplicación de un instrumento de O2 de alto flujo, broncoscopia, intubación endotraqueal, traqueotomía, tratamiento con nebulizador, inducción de esputo, ventilación con presión positiva, ventilación manual y reanimación cardiopulmonar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Casos
HCW altamente expuesto (definido como más de 15 días de atención personal continuada en UCI, anestesia o salas de Enfermedades Infecciosas) a pacientes con diagnóstico de COVID-19 (confirmado por PCR), que permanecieron asintomáticos y con serología negativa (IgM e IgG). negativo).
No se incluirá la entrada o estancia transitoria en la zona (personal de cocina, miembros de rehabilitación,...).
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Estudio de receptores ACE2 y CD26: después de la extracción y cuantificación de ADN genómico con NanoDrop-1000, 14 SNP ACE2 (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs464 6142, rs4646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 y rs879922 ) será estudiado. Además, se analizará un CD26 (DPP4) SNP (rs7608798) (medida cualitativa). Respuesta de las células T CD4/CD8 del SARS-CoV-2: los péptidos del SARS-CoV-2 (Prot-S, Pros-N y Port-M) se utilizarán para activar las células T CD4 y CD8. Las citocinas liberadas, como IFNg, TNFa, IL4, IL17A e IL2, de cada subconjunto de células se medirán mediante citometría de flujo (medida cuantitativa). Caracterización de KIR: Caracterización de la presencia de 14 genes más 2 pseudogenes de la familia de genes KIR (genotipado cualitativo) por PCR, perfilado de expresión de ARNm (medidas cuantitativas) por RT-PCR y fenotipado de células NK humanas analizando diferentes receptores KIR (medida cuantitativa) por citometría de flujo, serán analizados.
Otros nombres:
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Control S
Trabajadores de la salud altamente expuestos a pacientes confirmados por PCR con diagnóstico de COVID-19, como se definió anteriormente, emparejados por edad y sexo, que habían sufrido la enfermedad por SARS CoV-2 confirmada (PCR positiva o posterior, IgG positiva)
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Estudio de receptores ACE2 y CD26: después de la extracción y cuantificación de ADN genómico con NanoDrop-1000, 14 SNP ACE2 (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs464 6142, rs4646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 y rs879922 ) será estudiado. Además, se analizará un CD26 (DPP4) SNP (rs7608798) (medida cualitativa). Respuesta de las células T CD4/CD8 del SARS-CoV-2: los péptidos del SARS-CoV-2 (Prot-S, Pros-N y Port-M) se utilizarán para activar las células T CD4 y CD8. Las citocinas liberadas, como IFNg, TNFa, IL4, IL17A e IL2, de cada subconjunto de células se medirán mediante citometría de flujo (medida cuantitativa). Caracterización de KIR: Caracterización de la presencia de 14 genes más 2 pseudogenes de la familia de genes KIR (genotipado cualitativo) por PCR, perfilado de expresión de ARNm (medidas cuantitativas) por RT-PCR y fenotipado de células NK humanas analizando diferentes receptores KIR (medida cuantitativa) por citometría de flujo, serán analizados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Susceptibilidad a la infección por SARS CoV-2 según el receptor ACE2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Análisis ACE2
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1 mes
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Respuesta inmune celular a la infección por SARS CoV-2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Activación de CD4-CD8 por péptidos virales
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1 mes
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Susceptibilidad a infecciones según fenotipos KIR
Periodo de tiempo: 2 meses
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Análisis de KIR en células NK
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Características de la exposición en tiempo e intensidad de los TS con infección por SARS CoV-2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Encuesta
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1 mes
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Respuesta inmune celular en TS con IgG positiva contra SARS CoV-2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Activación de CD4-CD8 por péptidos virales
|
1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jose L Casado, MD, PhD, Ramon y Cajal Physician
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- COVID-19
- Susceptibilidad a la enfermedad
Otros números de identificación del estudio
- EC 162/20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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