Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ulik mottakelighet for SARS CoV-2-infeksjon blant helsepersonell som er sterkt eksponert for covid-19. (CoVEX)

23. oktober 2021 oppdatert av: Asociacion para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas

Forskjeller i mottakelighet for SARS CoV-2-infeksjon i henhold til ACE2- og CD26-reseptorer, spesifikk CD4/CD8 T-cellerespons på virale peptider og KIR-reseptorer blant helsepersonell som er sterkt eksponert for pasienter med COVID-19-diagnose.

Hovedmålet med denne studien er å etablere forskjeller i mottakelighet for SARS CoV-2-infeksjon blant helsepersonell (HCW) som er sterkt eksponert for pasienter med COVID-19-diagnose. For å finne ut dette problemet, evaluerte vi:

  • Endringer i reseptorpolymorfisme (ACE2- og CD26-reseptorstudie.
  • SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-cellerespons (CTL)
  • Ulike KIR-fenotyper

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bare 24 % av helsepersonell (HCW) hadde utviklet inmunologisk respons på SARS CoV-2-infeksjon i ett senter som behandlet tusenvis av COVID-19-pasienter, og med korthet i personlig verneutstyr. Vår hypotese er at dette relativt lave antallet infiserte HCW kan være sekundært til:

  1. Forskjeller i mottakelighet for infeksjon mediert av endringer i virale reseptorer. Derfor er det viktig å karakterisere og genotype hovedreseptoren for SARS-CoV-2, ACE2 og andre relaterte reseptorer, som CD26.
  2. Økt cellulær immunrespons, som tilbyr kryssimmunitet mot SARS CoV-2-infeksjon ved tidligere eksponering for andre koronavirus eller respiratoriske patogener. En spesifikk CD4/CD8 T-cellerespons på virale peptider kan svare på dette spørsmålet
  3. Spesifikke KIR-fenotyper (Killer Immunoglobulin-lignende reseptorer): Naturlige drepeceller (NK) respons på endringer av klasse I HLA-molekyler presentert i infiserte celler. En økning i klasse I HLA-ekspresjon kan føre til en økning i NK-aktivering ved å øke dens evne til å produsere IFN-gamma.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

140

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  • Tilfeller: HCW sterkt eksponert for COVID-19 diagnostiserte pasienter (se definisjon) som forble fri for symptomer på sykdom og hadde en negativ serologi mot SARS-CoV-2 (både IgG og IgM)
  • Kontroller: HCW sterkt eksponert for COVID-19 diagnostiserte pasienter som hadde lidd av infeksjonen og/eller hadde tilstedeværelse av antistoffer i den serologiske testen, paret etter kjønn og alder (5 års intervall)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • HCW eldre enn 18 år
  • Svært eksponert for COVID-19 i henhold til definisjonen
  • Negativ (tilfeller) eller positiv (kontroller) serologi mot SARS-CoV-2-infeksjon Eksklusjonskriterier
  • Tilstedeværelse av enhver sykdom/behandling som kan endre følsomheten (kortikoidbehandling, kjemoterapi, monoklonale antistoffer)
  • Svangerskap

Høy eksponeringsdefinisjon: direkte og fortsatt behandling av COVID-19 diagnostiserte pasienter i 2 uker eller mer, uten aerosolgenererende prosedyrer, med upassende personlig verneutstyr (PPE), eller ubeskyttet eksponering for pasienter med COVID-19 under aerosolgenererende prosedyrer.

Definisjonen av passende PPE var basert på tidligere anbefalinger. Fraværet av noen del av PPE utgjorde en ubeskyttet eksponering. Vi definerte følgende som aerosolgenererende prosedyrer: luftveissuging, påføring av et høystrøms O2-instrument, bronkoskopi, endotrakeal intubasjon, trakeostomi, nebulisatorbehandling, sputuminduksjon, positivt trykkventilasjon, manuell ventilasjon og hjerte-lungeredning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Saker
HCW høyeksponert (definert som mer enn 15 dager med fortsatt personlig oppmerksomhet på intensivavdelinger, anestesi- eller infeksjonsmedisinske avdelinger) for pasienter med en diagnose av COVID-19 (PCR bekreftet), som forble asymptomatiske og med negativ serologi (IgM og IgG) negativ). Forbigående innreise eller opphold i sonen (kjøkkenpersonell, rehabmedlemmer,...) vil ikke være inkludert.
Diagnostisk test: Mottakelighet for infeksjon

ACE2- og CD26-reseptorstudie: Etter genomisk DNA-ekstraksjon og kvantifisering ved bruk av en NanoDrop-1000, 14 ACE2 SNP-er (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs228566rs, 4285626rs, 4278566rs, 4278124 4646142, rs4646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 og rs879922 ) vil bli studert. I tillegg skal en CD26 (DPP4) SNP (rs7608798) analyseres (kvalitativt mål).

SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-cellerespons: SARS-CoV-2-peptider (Prot-S, Pros-N og Port-M) vil bli brukt til å aktivere CD4- og CD8-T-celler. Cytokiner som frigjøres, slik som IFNg, TNFa, IL4, IL17A og IL2, fra hver celleundergruppe vil bli målt ved flowcytometri (kvantitativt mål).

KIR-karakterisering: Karakterisering av tilstedeværelsen av 14 gener pluss 2 pseudogener av KIR-genfamilien (kvalitativ genotyping) ved PCR, mRNA-ekspresjonsprofilering (kvantitative mål) ved RT-PCR, og fenotyping av humane NK-celler som analyserer forskjellige KIR-reseptorer (kvantitativt mål) ved flowcytometri, vil bli analysert.

Andre navn:
  • KIR mål
Kontroller
HCW sterkt eksponert for PCR-bekreftede pasienter med en diagnose av COVID-19, som definert ovenfor, matchet etter alder og kjønn, som hadde lidd av bekreftet SARS CoV-2 sykdom (positiv PCR eller etter, positiv IgG)
Diagnostisk test: Mottakelighet for infeksjon

ACE2- og CD26-reseptorstudie: Etter genomisk DNA-ekstraksjon og kvantifisering ved bruk av en NanoDrop-1000, 14 ACE2 SNP-er (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs228566rs, 4285626rs, 4278566rs, 4278124 4646142, rs4646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 og rs879922 ) vil bli studert. I tillegg skal en CD26 (DPP4) SNP (rs7608798) analyseres (kvalitativt mål).

SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-cellerespons: SARS-CoV-2-peptider (Prot-S, Pros-N og Port-M) vil bli brukt til å aktivere CD4- og CD8-T-celler. Cytokiner som frigjøres, slik som IFNg, TNFa, IL4, IL17A og IL2, fra hver celleundergruppe vil bli målt ved flowcytometri (kvantitativt mål).

KIR-karakterisering: Karakterisering av tilstedeværelsen av 14 gener pluss 2 pseudogener av KIR-genfamilien (kvalitativ genotyping) ved PCR, mRNA-ekspresjonsprofilering (kvantitative mål) ved RT-PCR, og fenotyping av humane NK-celler som analyserer forskjellige KIR-reseptorer (kvantitativt mål) ved flowcytometri, vil bli analysert.

Andre navn:
  • KIR mål

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mottakelighet for SARS CoV-2-infeksjon i henhold til ACE2-reseptor
Tidsramme: 1 måned
ACE2-analyse
1 måned
Cellulær immunrespons mot SARS CoV-2-infeksjon
Tidsramme: 1 måned
Aktivering av CD4-CD8 av virale peptider
1 måned
Mottakelighet for infeksjoner i henhold til KIR-fenoytpes
Tidsramme: 2 måneder
Analyse av KIR i NK-celler
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteristika for eksponering i tid og intensitet av HCW med SARS CoV-2-infeksjon
Tidsramme: 1 måned
Undersøkelse
1 måned
Cellulær immunrespons i HCW med positiv IgG mot SARS CoV-2
Tidsramme: 1 måned
Aktivering av CD4-CD8 av virale peptider
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asociacion para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jose L Casado, MD, PhD, Ramon y Cajal Physician

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EC 162/20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Data om reseptorer kan deles med andre etterforskere om mottakelighet for SARS CoV-2. KIR-fenotyper bør imidlertid deles etter godkjenning fra etisk komité

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immun respons

Kliniske studier på Mottakelighet for infeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere