Erilainen herkkyys SARS CoV-2 -tartunnalle COVID-19:lle erittäin alttiina olevien terveydenhuoltotyöntekijöiden keskuudessa. (CoVEX)
Erot herkkyydessä SARS CoV-2 -infektiolle ACE2- ja CD26-reseptorien, spesifisen CD4/CD8 T-soluvasteen viruspeptideille ja KIR-reseptoreiden mukaan terveydenhuoltotyöntekijöillä, jotka ovat erittäin alttiina potilaille, joilla on COVID-19-diagnoosi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää eroja alttiudessa SARS CoV-2 -infektiolle niiden terveydenhuoltoalan työntekijöiden (HCW) välillä, jotka ovat erittäin alttiina potilaille, joilla on COVID-19-diagnoosi. Tämän ongelman selvittämiseksi arvioimme:
- Muutokset reseptoripolymorfismissa (ACE2- ja CD26-reseptoritutkimus.
- SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-soluvaste (CTL)
- Erilaiset KIR-fenotyypit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vain 24 % terveydenhuollon työntekijöistä (HCW) oli kehittänyt immunologisen vasteen SARS CoV-2 -infektioon yhdessä tuhansia COVID-19-potilaita hoitavassa keskuksessa, jossa henkilökohtaisia suojavarusteita oli vähän. Hypoteesimme on, että tämä suhteellisen alhainen tartunnan saaneiden HCW:n määrä voi johtua seuraavista syistä:
- Virusreseptorien muutosten välittämät erot infektioherkkyydessä. Siten on tärkeää karakterisoida ja genotyypittää SARS-CoV-2:n, ACE2:n ja muiden vastaavien reseptoreiden, kuten CD26, pääreseptori.
- Lisääntynyt solujen immuunivaste, joka tarjoaa ristiimmuniteetin SARS CoV-2 -infektiota vastaan, joka johtuu aikaisemmasta altistumisesta muille koronaviruksille tai hengitysteiden patogeeneille. Spesifinen CD4/CD8 T-soluvaste viruspeptideille voisi vastata tähän kysymykseen
- Spesifiset KIR-fenotyypit (killer-immunoglobuliinin kaltaiset reseptorit): Luonnollisten tappajasolujen (NK) vaste infektoiduissa soluissa esiintyville luokan I HLA-molekyylien muutoksiin. Luokan I HLA-ekspression lisääntyminen voisi johtaa NK-aktivaation lisääntymiseen lisäämällä sen kykyä tuottaa IFN-gammaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Tapaukset: HCW oli erittäin alttiina COVID-19-diagnoosin saaneille potilaille (katso määritelmä), joilla ei ollut taudin oireita ja joilla oli negatiivinen serologia SARS-CoV-2:ta vastaan (sekä IgG että IgM)
- Kontrollit: HCW oli erittäin alttiina COVID-19-diagnoosoiduille potilaille, jotka olivat kärsineet infektiosta ja/tai joilla oli vasta-aineita serologisessa testissä, sukupuolen ja iän mukaan (5 vuoden välein)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- HCW yli 18 vuotta
- Määritelmän mukaan erittäin alttiina COVID-19:lle
- Negatiivinen (tapaukset) tai positiivinen (kontrollit) serologia SARS-CoV-2-infektiota vastaan Poissulkemiskriteerit
- Mikä tahansa sairaus/hoito, joka voi muuttaa herkkyyttä (kortikoidihoito, kemoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet)
- Raskaus
Korkea altistumisen määritelmä: COVID-19-diagnoosin saaneiden potilaiden suora ja jatkuva hoito vähintään 2 viikon ajan ilman aerosolia tuottavia toimenpiteitä, sopimattomilla henkilösuojaimilla (PPE) tai suojaamaton altistuminen COVID-19-potilaille aerosolia tuottavien toimenpiteiden aikana.
Sopivan henkilönsuojaimen määritelmä perustui aikaisempiin suosituksiin. Henkilönsuojaimen minkään osan puuttuminen merkitsi suojaamatonta altistumista. Määritimme seuraavat aerosolia synnyttäviksi toimenpiteiksi: hengitysteiden imu, korkeavirtaushappi-instrumentin käyttö, bronkoskoopia, endotrakeaalinen intubaatio, trakeostomia, sumutinhoito, ysköksen induktio, positiivinen paineventilaatio, manuaalinen ventilaatio ja kardiopulmonaalinen elvytys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapaukset
HCW on erittäin alttiina (määritelty yli 15 päivän jatkuvaksi henkilökohtaiseksi hoidoksi teho-osastolla, anestesia- tai tartuntatautiosastolla) potilaille, joilla on diagnosoitu COVID-19 (PCR vahvistettu), jotka pysyivät oireettomina ja joiden serologia oli negatiivinen (IgM ja IgG). negatiivinen).
Tilapäistä sisäänpääsyä tai oleskelua vyöhykkeellä (keittiöhenkilöstö, rehab-jäsenet,...) ei sisällytetä.
|
ACE2- ja CD26-reseptoritutkimus: Genomisen DNA:n erottamisen ja kvantifioinnin jälkeen käyttämällä NanoDrop-1000:a, 14 ACE2-SNP:tä (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs, 2345,47rs rs4646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 ja rs879922 ) tutkitaan. Lisäksi yksi CD26 (DPP4) SNP (rs7608798) analysoidaan (laadullinen mitta). SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-soluvaste: SARS-CoV-2-peptidejä (Prot-S, Pros-N ja Port-M) käytetään CD4- ja CD8-T-solujen aktivoimiseen. Kustakin solualajoukosta vapautuneet sytokiinit, kuten IFNg, TNFa, IL4, IL17A ja IL2, mitataan virtaussytometrillä (kvantitatiivinen mitta). KIR-karakterisointi: KIR-geeniperheen 14 geenin ja 2 pseudogeenin läsnäolon karakterisointi (laadullinen genotyypitys) PCR:llä, mRNA:n ilmentymisen profilointi (kvantitatiiviset mittaukset) RT-PCR:llä ja ihmisen NK-solujen fenotyypitys analysoimalla erilaisia KIR-reseptoreita (kvantitatiivinen mitta) virtaussytometrialla, analysoidaan.
Muut nimet:
|
|
Säätimet
HCW oli erittäin alttiina PCR-vahvistetuille potilaille, joilla on edellä määritelty COVID-19-diagnoosi, iän ja sukupuolen mukaan ja joilla oli vahvistettu SARS CoV-2 -tauti (positiivinen PCR tai sen jälkeen, positiivinen IgG)
|
ACE2- ja CD26-reseptoritutkimus: Genomisen DNA:n erottamisen ja kvantifioinnin jälkeen käyttämällä NanoDrop-1000:a, 14 ACE2-SNP:tä (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs, 2345,47rs rs4646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 ja rs879922 ) tutkitaan. Lisäksi yksi CD26 (DPP4) SNP (rs7608798) analysoidaan (laadullinen mitta). SARS-CoV-2 CD4/CD8 T-soluvaste: SARS-CoV-2-peptidejä (Prot-S, Pros-N ja Port-M) käytetään CD4- ja CD8-T-solujen aktivoimiseen. Kustakin solualajoukosta vapautuneet sytokiinit, kuten IFNg, TNFa, IL4, IL17A ja IL2, mitataan virtaussytometrillä (kvantitatiivinen mitta). KIR-karakterisointi: KIR-geeniperheen 14 geenin ja 2 pseudogeenin läsnäolon karakterisointi (laadullinen genotyypitys) PCR:llä, mRNA:n ilmentymisen profilointi (kvantitatiiviset mittaukset) RT-PCR:llä ja ihmisen NK-solujen fenotyypitys analysoimalla erilaisia KIR-reseptoreita (kvantitatiivinen mitta) virtaussytometrialla, analysoidaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys SARS CoV-2 -infektiolle ACE2-reseptorin mukaan
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
ACE2-analyysi
|
1 kuukausi
|
|
Solujen immuunivaste SARS CoV-2 -infektiolle
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
CD4-CD8:n aktivointi viruspeptideillä
|
1 kuukausi
|
|
Herkkyys infektioille KIR-fenotyyppien mukaan
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
KIR:n analyysi NK-soluissa
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS CoV-2 -tartunnan aiheuttaman HCW:n altistumisen ominaispiirteet ajassa ja intensiteetissä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Kysely
|
1 kuukausi
|
|
Solujen immuunivaste HCW:ssä positiivisella IgG:llä SARS CoV-2:ta vastaan
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
CD4-CD8:n aktivointi viruspeptideillä
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jose L Casado, MD, PhD, Ramon y Cajal Physician
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EC 162/20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .