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Sensibilité différente à l'infection par le SRAS CoV-2 chez les travailleurs de la santé fortement exposés au COVID-19. (CoVEX)

23 octobre 2021 mis à jour par: Asociacion para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas

Différences de sensibilité à l'infection par le SRAS CoV-2 selon les récepteurs ACE2 et CD26, la réponse spécifique des lymphocytes T CD4/CD8 aux peptides viraux et les récepteurs KIR chez les travailleurs de la santé fortement exposés aux patients présentant un diagnostic de COVID-19.

L'objectif principal de cette étude est d'établir les différences de sensibilité à l'infection par le SRAS CoV-2 chez les travailleurs de la santé (TS) fortement exposés aux patients atteints de COVID-19. Pour vérifier ce problème, nous avons évalué :

  • Modifications du polymorphisme des récepteurs (étude des récepteurs ACE2 et CD26.
  • Réponse des lymphocytes T SARS-CoV-2 CD4/CD8 (CTL)
  • Différents phénotypes de KIR

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Seuls 24% des travailleurs de la santé (HCW) avaient développé une réponse immunologique à l'infection par le SRAS CoV-2 dans un centre traitant des milliers de patients COVID-19, et avec un manque d'équipements de protection individuelle. Notre hypothèse est que ce nombre relativement faible de travailleurs de la santé infectés pourrait être secondaire à :

  1. Différences de sensibilité à l'infection médiées par des modifications des récepteurs viraux. Ainsi, il est important de caractériser et de génotyper le récepteur principal du SRAS-CoV-2, de l'ACE2 et d'autres récepteurs apparentés, tels que le CD26.
  2. Augmentation de la réponse immunitaire cellulaire, offrant une immunité croisée contre l'infection par le SRAS CoV-2 par une exposition antérieure à d'autres coronavirus ou agents pathogènes respiratoires. Une réponse spécifique des lymphocytes T CD4/CD8 aux peptides viraux pourrait répondre à cette question
  3. Phénotypes spécifiques KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) : réponse des cellules tueuses naturelles (NK) aux altérations des molécules HLA de classe I présentes dans les cellules infectées. Une augmentation de l'expression de HLA de classe I pourrait entraîner une augmentation de l'activation de NK en augmentant sa capacité à produire de l'IFN-gamma.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

140

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

  • Cas : travailleurs de la santé fortement exposés à des patients diagnostiqués COVID-19 (voir définition) qui sont restés sans symptômes de la maladie et avaient une sérologie négative contre le SRAS-CoV-2 (à la fois IgG et IgM)
  • Témoins : HCW fortement exposés aux patients diagnostiqués COVID-19 qui avaient souffert de l'infection et/ou avaient la présence d'anticorps dans le test sérologique, appariés par sexe et âge (intervalle de 5 ans)

La description

Critère d'intégration

  • Agents de santé de plus de 18 ans
  • Très exposé au COVID-19 selon la définition
  • Sérologie négative (cas) ou positive (témoins) contre l'infection par le SRAS-CoV-2 Critères d'exclusion
  • Présence de toute maladie/traitement pouvant altérer la susceptibilité (corticothérapie, chimiothérapie, anticorps monoclonaux)
  • Grossesse

Définition de l'exposition élevée : soins directs et continus aux patients diagnostiqués COVID-19 pendant 2 semaines ou plus, sans procédures générant des aérosols, avec un équipement de protection individuelle (EPI) inapproprié ou exposition non protégée à des patients atteints de COVID-19 lors de procédures générant des aérosols.

La définition de l'EPI approprié était basée sur les recommandations précédentes. L'absence de toute partie de l'EPI constituait une exposition non protégée. Nous avons défini les procédures suivantes comme des procédures générant des aérosols : aspiration des voies respiratoires, application d'un instrument O2 à haut débit, bronchoscopie, intubation endotrachéale, trachéotomie, traitement par nébuliseur, induction d'expectorations, ventilation à pression positive, ventilation manuelle et réanimation cardiorespiratoire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cas
Les travailleurs de la santé hautement exposés (définis comme plus de 15 jours d'attention personnelle continue dans les services de soins intensifs, d'anesthésie ou de maladies infectieuses) aux patients avec un diagnostic de COVID-19 (confirmé par PCR), qui sont restés asymptomatiques et avec une sérologie négative (IgM et IgG négatif). L'entrée ou le séjour transitoire dans la zone (personnel de cuisine, membres de la réadaptation, ...) ne sera pas inclus.
Test diagnostique: Sensibilité à l'infection

Étude des récepteurs ACE2 et CD26 : Après extraction et quantification de l'ADN génomique à l'aide d'un NanoDrop-1000, 14 SNP ACE2 (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs4646142, rs4 646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 et rs879922 ) sera étudiée. De plus, un SNP CD26 (DPP4) (rs7608798) sera analysé (mesure qualitative).

Réponse des cellules T CD4/CD8 du SARS-CoV-2 : les peptides SARS-CoV-2 (Prot-S, Pros-N et Port-M) seront utilisés pour activer les cellules T CD4 et CD8. Les cytokines libérées, telles que l'IFNg, le TNFa, l'IL4, l'IL17A et l'IL2, de chaque sous-ensemble de cellules seront mesurées par cytométrie en flux (mesure quantitative).

Caractérisation KIR : Caractérisation de la présence de 14 gènes plus 2 pseudogènes de la famille des gènes KIR (génotypage qualitatif) par PCR, profilage de l'expression de l'ARNm (mesures quantitatives) par RT-PCR, et phénotypage des cellules NK humaines analysant différents récepteurs KIR (mesure quantitative) par cytométrie en flux, seront analysés.

Autres noms:
  • Mesures KIR
Contrôles
Personnel de santé fortement exposé à des patients confirmés par PCR avec un diagnostic de COVID-19, tel que défini ci-dessus, appariés selon l'âge et le sexe, qui avaient souffert d'une maladie à SRAS CoV-2 confirmée (PCR positive ou après, IgG positive)
Test diagnostique: Sensibilité à l'infection

Étude des récepteurs ACE2 et CD26 : Après extraction et quantification de l'ADN génomique à l'aide d'un NanoDrop-1000, 14 SNP ACE2 (rs1978124, rs2048683, rs2074192, rs2106809, rs2285666, rs233575, rs4240157, rs4646142, rs4 646155, rs4646156, rs4646188, rs4830542, rs6632677 et rs879922 ) sera étudiée. De plus, un SNP CD26 (DPP4) (rs7608798) sera analysé (mesure qualitative).

Réponse des cellules T CD4/CD8 du SARS-CoV-2 : les peptides SARS-CoV-2 (Prot-S, Pros-N et Port-M) seront utilisés pour activer les cellules T CD4 et CD8. Les cytokines libérées, telles que l'IFNg, le TNFa, l'IL4, l'IL17A et l'IL2, de chaque sous-ensemble de cellules seront mesurées par cytométrie en flux (mesure quantitative).

Caractérisation KIR : Caractérisation de la présence de 14 gènes plus 2 pseudogènes de la famille des gènes KIR (génotypage qualitatif) par PCR, profilage de l'expression de l'ARNm (mesures quantitatives) par RT-PCR, et phénotypage des cellules NK humaines analysant différents récepteurs KIR (mesure quantitative) par cytométrie en flux, seront analysés.

Autres noms:
  • Mesures KIR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'infection par le SRAS CoV-2 selon le récepteur ACE2
Délai: 1 mois
Analyse ACE2
1 mois
Réponse immunitaire cellulaire à l'infection par le SRAS CoV-2
Délai: 1 mois
Activation de CD4-CD8 par des peptides viraux
1 mois
Sensibilité aux infections selon les phénotypes KIR
Délai: 2 mois
Analyse du KIR dans les cellules NK
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractéristiques d'exposition en temps et en intensité des travailleurs de la santé infectés par le SRAS CoV-2
Délai: 1 mois
Enquête
1 mois
Réponse immunitaire cellulaire chez les travailleurs de la santé avec des IgG positifs contre le SRAS CoV-2
Délai: 1 mois
Activation de CD4-CD8 par des peptides viraux
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asociacion para el Estudio de las Enfermedades Infecciosas

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jose L Casado, MD, PhD, Ramon y Cajal Physician

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2020

Première publication (Réel)

27 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EC 162/20

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Les données sur les récepteurs pourraient être partagées avec d'autres chercheurs sur la sensibilité au SRAS CoV-2 Cependant, les phénotypes KIR devraient être partagés après l'approbation du comité d'éthique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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