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SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 在卵巢癌患者中的 1 期研究

2025年1月3日 更新者：Shattuck Labs, Inc.

激动剂重定向检查点 SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 在卵巢癌患者中静脉给药的 1 期剂量递增研究

这是人类、开放标签、多中心、剂量递增研究的第一阶段，旨在评估 SL-172154 在卵巢癌受试者中的安全性、耐受性、PK、抗肿瘤活性和药效学作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该 1 期试验将评估 SL-172154 的安全性、耐受性、药代动力学、抗肿瘤和药效学作用，并确定剂量和时间表，即为未来开发推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 符合入组条件的受试者必须患有铂类不合格卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。 研究设计包括剂量递增队列、可选药效队列和可选剂量扩展队列。 在研究的剂量递增阶段，受试者将被纳入连续剂量水平。 该研究还可以招募药效学队列，以获得一个或多个剂量水平的额外药效学数据，这些剂量水平已完成安全性评估，但不超过最大耐受剂量 (MTD)。 参加药效学队列的受试者不会告知剂量递增决定。 可以打开剂量扩展队列以进一步表征安全性、耐受性、PK、抗肿瘤活性和药效学数据，从而为 RP2D 的选择提供信息。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91016
        • City of Hope
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
        • START MidWest
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • West Valley City、Utah、美国、84119
        • START Mountain Region

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

  1. 受试者已根据 ICH/GCP 指南和适用的当地法规，通过提供书面知情同意书自愿同意参与。
  2. 受试者必须经组织学证实诊断为不可切除的局部晚期或转移性卵巢癌，或原发性腹膜癌或输卵管癌。
  3. 受试者必须对已知为其病情提供临床益处的现有疗法难治或不耐受。 受试者必须接受过基于铂的治疗，并且不应有资格接受进一步的铂治疗，或者不应耐受此类治疗。 患有 HRD 阳性疾病的受试者如果之前接受过单独或与贝伐珠单抗联合给予的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗，则可以参加。
  4. 受试者不应是原发性铂难治性，如在前期铂治疗期间或 1 个月内进展所定义。
  5. 使用放射学评估通过 RECIST v1.1 具有可测量的疾病。
  6. 受试者年龄为 18 岁及以上。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
  8. 预期寿命超过 12 周。
  9. 具有足够的器官功能。
  10. 育龄女性 (FCBP) 必须在 IP 的 D1 后 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  11. 从先前的抗癌治疗（包括手术、放疗、化疗或任何其他抗癌治疗）恢复到基线或≤ 1 级。
  12. 愿意同意强制性治疗前和治疗中肿瘤活检，除非研究者确定风险过大。

排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

  1. 先前使用抗 CD47 或抗 SIRPα 靶向剂或 CD40 激动剂进行过治疗。
  2. 在 SL-172154 首次给药 (D1) 之前的清除期内的任何抗癌治疗。
  3. 禁止同时进行化学疗法、免疫疗法、生物疗法或激素/激素抑制疗法来治疗癌症。 同时使用激素治疗非癌症相关病症是可以接受的。
  4. 使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物，当前或在 SL-172154 治疗的 D1 后 14 天内。
  5. 在 IP 的 D1 后 28 天内收到减毒活疫苗。
  6. 自身免疫性疾病的活动或记录的历史。 例外情况包括受控制的 I 型糖尿病、白斑病、斑秃或甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症。
  7. 对活性药物物质或任何赋形剂过敏或已知对中国仓鼠卵巢细胞产品过敏的受试者。
  8. 活动性肺炎（即 药物引起的、特发性肺纤维化、辐射引起的等）。
  9. 持续或活动性感染（例如，在 IP 的第 1 天后 5 天内没有全身性抗微生物治疗来治疗感染）。
  10. IP 的 D1 后 6 个月内有症状的消化性溃疡病或胃炎、活动性憩室炎、其他与腹泻相关的严重胃肠道疾病。
  11. 有临床意义或不受控制的心脏/血栓栓塞性疾病。
  12. 未经治疗的中枢神经系统或软脑膜转移。
  13. 正在哺乳的妇女。
  14. 精神疾病/社会环境会限制对研究要求的遵守，并大大增加 AE 的风险或损害提供书面知情同意的能力。
  15. 另一种需要积极治疗的恶性肿瘤，研究者和申办者认为会干扰对 IP 反应的放射学评估的监测。
  16. 接受过同种异体干细胞移植或器官移植。
  17. 已知病史或人类免疫缺陷病毒检测呈阳性，或乙型肝炎检测呈阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SL-172154
静脉给药
药品：SL-172154
研究产品 (IP) SL-172154 是一种新型融合蛋白，由通过人 Fc 连接的人 SIRPα 和 CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) 组成。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SL-172154的安全性概况
大体时间：从SL-172154的最后剂量后第1天到90天
接受治疗的不良事件的参与者人数
从SL-172154的最后剂量后第1天到90天
SL-172154的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从SL-172154的最后剂量后第1天到90天
剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量
从SL-172154的最后剂量后第1天到90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
建议SL-172154的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：大约24个月
基于对所有数据的审查，包括安全性，耐受性，PK，抗肿瘤活动和PD效应
大约24个月
评估SL-172154抗​​肿瘤活性的初步证据
大体时间：大约24个月
根据实体瘤版本1.1的响应评估标准，每个研究者评估的参与者数量（Recist v 1.1）。 客观响应包括完全响应（所有靶病变的消失）和部分响应（>/=靶向病变最长直径的总和减少30％）。
大约24个月
对SL-172154的免疫原性
大体时间：大约24个月
具有阳性抗药物抗体（ADA）滴度的参与者的数量，持续的ADA响应（>/= 2个样品为阳性ADA，而没有恢复为阴性ADA或最后一个样本中的正ADA）或持续的ADA响应（>/in>/ina ina ata ina ata pastion ADA = 2个样品，其中第一个和最后一个样品相距>/= 16周，或者在最后一个样品中呈正ADA，或一个样本中的一个样品，仅在最后一个样品之前<16周）。
大约24个月
SL-172154的最大血清浓度（CMAX）
大体时间：周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
CMAX是单剂量和多剂量之后观察到的最大SL-172154的血清浓度
周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
SL-172154的最小血清浓度（CMIN）
大体时间：周期1第15天和第2天周期1（每个周期= 28天）
CMIN是至少一种剂量后观察到的SL-172154的最小血清浓度
周期1第15天和第2天周期1（每个周期= 28天）
观察到最大浓度SL-172154的时间（TMAX）
大体时间：周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
TMAX是单剂量和多剂量后观察到SL-172154最大浓度的时间
周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
血清浓度时间曲线（AUC）下的区域
大体时间：周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
AUC是在单剂量和多剂量的SL-172154之后血清浓度时间曲线下的区域。 报告了C1D1和AUC（tau;在剂量间隔内）的AUC（从时间0到最后一个可量化的浓度）报告了C1D15和C2D1。
周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
SL-172154的终端消除半衰期（T1/2）
周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
清除（CL）
大体时间：周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
SL-172154的清除
周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
分布量
大体时间：周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）
SL-172154的分布量
周期第1天，第1天周期和第2天周期1（每个周期= 28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shattuck Labs, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月29日

初级完成 (实际的)

2023年2月2日

研究完成 (实际的)

2023年2月2日

研究注册日期

首次提交

2020年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月22日

首次发布 (实际的)

2020年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月3日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SL03-OHD-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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