Fas 1-studie av SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) i försökspersoner med äggstockscancer

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Försökspersonen har frivilligt samtyckt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH/GCP-riktlinjer och tillämpliga lokala bestämmelser.
2. Försökspersonen måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av en inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad äggstockscancer, eller primär peritonealcancer eller äggledarcancer.
3. Patienter måste vara refraktära eller intoleranta mot befintlig(a) behandling(er) som är kända för att ge klinisk nytta för deras tillstånd. Personen måste ha fått platinabaserad terapi och bör inte vara berättigad till ytterligare platinaterapi, eller bör vara intolerant mot sådan terapi. Försökspersoner med HRD-positiv sjukdom kan delta om de tidigare har fått behandling med polyadenosin-difosfatribospolymeras (PARP)-hämmare givet ensamt eller tillsammans med bevacizumab.
4. Patienter bör inte vara primära platinarefraktära enligt definitionen genom att fortskrida under eller inom 1 månad efter platinabehandling i förväg.
5. Har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 med hjälp av radiologisk bedömning.
6. Ämnesåldern är 18 år och äldre.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
8. Har en förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
9. Har tillräcklig organfunktion.
10. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar efter D1 av IP.
11. Återhämtning från tidigare anti-cancerbehandlingar inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller annan anti-cancerterapi till baslinje eller ≤ grad 1.
12. Villig att samtycka till obligatorisk förbehandling och under behandling tumörbiopsi(er), såvida det inte finns en överdriven risk enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Tidigare behandling med ett anti-CD47- eller anti-SIRPα-målinriktat medel eller en CD40-agonist.
2. All anti-cancerterapi inom tvättperioden före första dosen (D1) av SL-172154.
3. Samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell/hormonell suppressionsterapi för cancerbehandling är förbjuden. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd är acceptabelt.
4. Användning av kortikosteroider eller annan immunsuppressiv medicin, aktuell eller inom 14 dagar efter D1 av SL-172154-behandling.
5. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 28 dagar efter D1 av IP.
6. Aktiv eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom. Undantag inkluderar kontrollerad typ I-diabetes, vitiligo, alopecia areata eller hypo/hypertyreos.
7. Överkänslighet mot den aktiva läkemedelssubstansen eller mot något av hjälpämnena för medlet som ska administreras eller personer med känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster.
8. Aktiv pneumonit (dvs. läkemedelsinducerad, idiopatisk lungfibros, strålningsinducerad, etc.).
9. Pågående eller aktiv infektion (t.ex. ingen systemisk antimikrobiell behandling för behandling av infektion inom 5 dagar efter D1 av IP).
10. Symtomatisk magsårsjukdom eller gastrit, aktiv divertikulit, annan allvarlig gastrointestinal sjukdom associerad med diarré inom 6 månader efter D1 av IP.
11. Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärt/tromboembolisk sjukdom.
12. Obehandlade centrala nervsystemet eller leptomeningeala metastaser.
13. Kvinnor som ammar.
14. Psykiatrisk sjukdom/sociala omständigheter som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav och avsevärt öka risken för biverkningar eller försämrad förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
15. En annan malignitet som kräver aktiv terapi och som enligt utredaren och sponsorn skulle störa övervakningen av radiologiska bedömningar av svar på IP.
16. Har genomgått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
17. Känd historia eller positivt test för humant immunbristvirus, eller positivt test för hepatit B.