Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 tutkimus SL-172154:stä (SIRPα-Fc-CD40L) henkilöillä, joilla on munasarjasyöpä

perjantai 3. tammikuuta 2025 päivittänyt: Shattuck Labs, Inc.

Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus agonistin uudelleenohjatusta tarkistuspisteestä, SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L), annettuna laskimoon potilaille, joilla on munasarjasyöpä

Tämä on ensimmäinen vaihe 1 ihmisillä tehdyssä avoimessa, monikeskustutkimuksessa, annoksen korotustutkimuksessa, jossa arvioidaan SL-172154:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta, kasvainten vastaista aktiivisuutta ja farmakodynaamisia vaikutuksia munasarjasyöpäpotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa arvioidaan SL-172154:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, kasvaimia estäviä ja farmakodynaamisia vaikutuksia ja tunnistetaan annos ja aikataulu eli suositeltu vaiheen 2 annos tulevaa kehitystä varten (RP2D). Ilmoittautumiseen kelpaavilla koehenkilöillä on oltava platinaan kelpaamattomia munasarja-, munanjohdin- ja primaarisia vatsakalvon syöpiä. Tutkimussuunnitelma koostuu annoksen korotuskohortista, valinnaisesta farmakodynaamisesta kohortista ja valinnaisesta annoksen laajennuskohortista. Tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa koehenkilöt kirjataan peräkkäisille annostasoille. Tutkimukseen voidaan myös rekisteröidä farmakodynaaminen kohortti saadakseen lisää farmakodynaamisia tietoja yhdestä tai useammasta annostasosta, jotka ovat saaneet päätökseen turvallisuuden arvioinnin ylittämättä suurinta siedettyä annosta (MTD). Farmakodynaamiseen kohorttiin merkityt koehenkilöt eivät ilmoita annoksen korottamista koskevista päätöksistä. Annoslaajennuskohortti voidaan avata turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n, kasvainten vastaisen aktiivisuuden ja farmakodynaamisten tietojen karakterisoimiseksi tarkemmin RP2D:n valinnassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91016
        • City of Hope
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
        • START MidWest
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Yhdysvallat, 84119
        • START Mountain Region

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Kohde on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ICH/GCP-ohjeiden ja sovellettavien paikallisten määräysten mukaisesti.
  2. Tutkittavalla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta, paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta munasarjasyövästä tai primaarisesta vatsakalvon syövästä tai munanjohdinsyövästä.
  3. Koehenkilöiden tulee olla refraktaarisia tai sietämättömiä olemassa olevalle hoidolle, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen. Potilaan on täytynyt saada platinapohjaisia ​​hoitoja, eikä hänen pitäisi olla kelvollinen jatkamaan platinahoitoa tai hänen pitäisi olla intoleranssi sellaiselle hoidolle. Potilaat, joilla on HRD-positiivinen sairaus, voivat osallistua, jos he ovat aikaisemmin saaneet polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjähoitoa yksinään tai bevasitsumabin kanssa.
  4. Potilaiden ei tulisi olla primäärisesti platinaresistenttejä, mikä on määritelty etenemisenä aloitetun platinahoidon aikana tai 1 kuukauden sisällä siitä.
  5. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan radiologisen arvioinnin avulla.
  6. Aiheen ikä on 18 vuotta ja vanhempi.
  7. ECOG:n suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  8. Sen elinajanodote on yli 12 viikkoa.
  9. Elin toimii riittävästi.
  10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa IP-päivästä 1.
  11. Toipuminen aiemmista syöpähoidoista, mukaan lukien leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta tai mistä tahansa muusta syövän vastaisesta hoidosta, lähtötilanteeseen tai ≤ asteeseen 1.
  12. Valmis suostumaan pakolliseen esihoitoon ja hoidon aikana suoritettavaan kasvainbiopsiaan, ellei tutkijan määrittämä riski ole liiallinen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Aiempi käsittely anti-CD47- tai anti-SIRPα-kohdistusaineella tai CD40-agonistilla.
  2. Mikä tahansa syövän vastainen hoito SL-172154:n ensimmäistä annosta (D1) edeltävän huuhtoutumisjakson aikana.
  3. Samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen/hormonaalinen suppressiohoito syövän hoidossa on kielletty. Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa on hyväksyttävää.
  4. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, tällä hetkellä tai 14 päivän sisällä SL-172154-hoidon D1-päivästä.
  5. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä IP:n päivästä 1.
  6. Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria. Poikkeuksia ovat hallinnassa oleva tyypin I diabetes, vitiligo, alopecia areata tai hypo-/hypertyreoosi.
  7. Yliherkkyys vaikuttavalle lääkeaineelle tai jollekin lääkkeen apuaineelle tai henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille.
  8. Aktiivinen pneumoniitti (esim. lääkkeiden aiheuttama, idiopaattinen keuhkofibroosi, säteilyn aiheuttama jne.).
  9. Meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. ei systeemistä antimikrobista hoitoa infektion hoitoon 5 päivän sisällä IP:n päivästä 1).
  10. Oireinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen divertikuliitti, muu vakava maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli 6 kuukauden sisällä IP-päivän 1. päivästä.
  11. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydän-/tromboembolinen sairaus.
  12. Hoitamaton keskushermosto tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
  13. Naiset, jotka imettävät.
  14. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentävät kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  15. Toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa ja joka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsisi IP-vasteen radiologisten arvioiden seurantaa.
  16. Hänelle on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
  17. Tiedossa oleva tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle tai positiivinen B-hepatiittitesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SL-172154
Suonensisäinen anto
Lääke: SL-172154
Tutkimustuote (IP), SL-172154, on uusi fuusioproteiini, joka koostuu ihmisen SIRPa:sta ja CD40L:stä (SIRPa-Fc-CD40L), jotka on liitetty ihmisen Fc:n kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SL-172154: n turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: Päivästä 1-90 päivää viimeisen SL-172154-annoksen jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidossa esiin nousevia haittavaikutuksia
Päivästä 1-90 päivää viimeisen SL-172154-annoksen jälkeen
SL-172154: n enimmäistodistuksessa (MTD) (MTD)
Aikaikkuna: Päivästä 1-90 päivää viimeisen SL-172154-annoksen jälkeen
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Päivästä 1-90 päivää viimeisen SL-172154-annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) SL-172154: lle
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
Perustuu kaikkien tietojen, mukaan lukien turvallisuus, siedettävyys, PK, kasvaimenvastainen aktiivisuus ja PD -vaikutukset
Noin 24 kuukautta
Arvioi alustavat todisteet SL-172154: n kasvaimen vastaisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, jolla on objektiivinen vaste tutkijoiden arviointia kohden vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST V 1.1). Objektiivinen vaste sisältää täydellisen vasteen (kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) ja osittaisen vasteen (>/= 30%: n pienenemisellä kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa).
Noin 24 kuukautta
Immunogeenisyys SL-172154: lle
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen huumeiden vasta-aine (ADA) -tiitteri, jatkuva ADA-vaste (positiivinen ADA>/= 2 näytettä palauttamatta negatiiviseen ADA: han tai positiiviseen ADA: han viimeisessä näytteessä) tai pysyvää ADA-vastetta (positiivinen ADA in>// = 2 näytettä, joissa ensimmäiset ja viimeiset näytteet ovat>/= 16 viikon välein, tai positiivinen ADA viimeisessä näytteessä tai vain yksi näyte, mutta <16 viikkoa ennen negatiivista viimeistä näytettä).
Noin 24 kuukautta
SL-172154: n suurin seerumipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
CMAX on SL-172154: n maksimaalinen havaittu seerumipitoisuus yhden ja useita annoksia
Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
SL-172154: n vähimmäis seerumipitoisuus (CMIN)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
CMIN on SL-172154: n vähimmäismääräinen seerumipitoisuus vähintään yhden annoksen jälkeen
Sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
Aika, jolloin havaitaan SL-172154: n maksimaalinen pitoisuus (TMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
TMAX on aika, jolloin SL-172154: n maksimaalinen pitoisuus havaitaan yhden ja useita annoksia
Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
Alue seerumin pitoisuus-ajan käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
AUC on seerumin konsentraatio-ajankäyrän alla oleva alue SL-172154: n yhden ja useita annoksia. AUC (0-Last; ajasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen) ilmoitetaan C1D1: lle ja AUC: lle (tau; annosvälillä) ilmoitetaan C1D15: lle ja C2D1: lle.
Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
SL-172154: n terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
Puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
SL-172154: n puhdistuma
Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
Jakelutilavuus
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
SL-172154: n jakautumistilavuus
Sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15 ja sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shattuck Labs, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 28. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SL03-OHD-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa