Az SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 1. fázisú vizsgálata petefészekrákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Az alany önkéntesen beleegyezett a részvételbe, írásos beleegyezésével az ICH/GCP irányelvekkel és a vonatkozó helyi előírásokkal összhangban.
2. Az alanynak szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus petefészekrák, vagy primer hashártyarák vagy petevezetékrák diagnózisa kell, hogy legyen.
3. Az alanyoknak refrakternek vagy intoleránsaknak kell lenniük a meglévő terápiákkal szemben, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak állapotukra. Az alanynak platinaalapú terápiában kell részesülnie, és nem jogosult további platinakezelésre, vagy nem tolerálja az ilyen terápiát. HRD-pozitív betegségben szenvedő alanyok is részt vehetnek, ha előzetesen poliadenozin-difoszfát ribóz polimeráz (PARP) gátló kezelést kaptak önmagában vagy bevacizumabbal.
4. Az alanyok nem lehetnek elsődleges platinarezisztensek, amint azt az előzetes platinaterápia alatti vagy azt követő 1 hónapon belüli progresszió határozza meg.
5. RECIST v1.1-gyel mérhető betegsége van radiológiai értékeléssel.
6. Az alany életkora 18 év és idősebb.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
8. Várható élettartama több mint 12 hét.
9. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
10. A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni az IP-től számított 72 órán belül.
11. A korábbi rákellenes kezelésekből, beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát vagy bármely más rákellenes terápiát, a kiindulási állapotra vagy ≤ 1. fokozatra való felépülés.
12. Hajlandó beleegyezni a kötelező előkezelésbe és a kezelés alatti tumorbiopsziába, kivéve, ha a vizsgáló által megállapított túlzott kockázatról van szó.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Előzetes kezelés anti-CD47 vagy anti-SIRPα célzó szerrel vagy CD40 agonistával.
2. Bármilyen rákellenes terápia az SL-172154 első adagját (D1) megelőző kiürülési időszakban.
3. A rák kezelésére szolgáló egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális/hormonális szuppressziós terápia tilos. Hormonok egyidejű alkalmazása nem daganatos betegségek esetén elfogadható.
4. Kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása, az SL-172154 kezelés D1. napjától számított 14 napon belül.
5. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP D1-től számított 28 napon belül.
6. Aktív vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében. Ez alól kivételt képez a kontrollált I-es típusú cukorbetegség, vitiligo, alopecia areata vagy hypo/hyperthyreosis.
7. A hatóanyaggal vagy a beadandó szer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, vagy a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel szemben ismert túlérzékenység esetén.
8. Aktív tüdőgyulladás (pl. gyógyszer által kiváltott, idiopátiás tüdőfibrózis, sugárzás okozta stb.).
9. Folyamatos vagy aktív fertőzés (pl. nincs szisztémás antimikrobiális terápia a fertőzés kezelésére az IP 1. napjától számított 5 napon belül).
10. Tünetekkel járó peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut, aktív divertikulitisz, egyéb súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, amely hasmenéssel jár az IP 1. napjától számított 6 hónapon belül.
11. Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szív-/tromboembóliás betegség.
12. Kezeletlen központi idegrendszeri vagy leptomeningeális metasztázisok.
13. Szoptató nők.
14. Pszichiátriai betegségek/szociális körülmények, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, és jelentősen növelik a mellékhatások kockázatát vagy az írásos, tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
15. Egy másik rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel, és amely a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint zavarná az IP-re adott válasz radiológiai értékelésének monitorozását.
16. Allogén őssejt- vagy szervátültetésen esett át.
17. Humán immunhiány vírusra ismert vagy pozitív teszt, vagy hepatitis B pozitív tesztje.