Étude de phase 1 sur le SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit conformément aux directives ICH/GCP et aux réglementations locales applicables.
2. Le sujet doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'un cancer de l'ovaire non résécable, localement avancé ou métastatique, ou d'un cancer péritonéal primaire ou d'un cancer des trompes de Fallope.
3. Les sujets doivent être réfractaires ou intolérants aux thérapies existantes connues pour apporter un bénéfice clinique à leur état. Le sujet doit avoir reçu des thérapies à base de platine et ne doit pas être éligible à une autre thérapie à base de platine ou doit être intolérant à une telle thérapie. Les sujets atteints d'une maladie HRD positive peuvent participer s'ils ont déjà reçu un traitement par inhibiteur de la polyadénosine diphosphate ribose polymérase (PARP) administré seul ou avec du bevacizumab.
4. Les sujets ne doivent pas être réfractaires au platine primaire tels que définis par la progression pendant ou dans le mois suivant le traitement initial au platine.
5. A une maladie mesurable par RECIST v1.1 en utilisant une évaluation radiologique.
6. L'âge du sujet est de 18 ans et plus.
7. A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. A une espérance de vie supérieure à 12 semaines.
9. A une fonction organique adéquate.
10. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant le J1 de l'IP.
11. Récupération des traitements anticancéreux antérieurs, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie ou tout autre traitement anticancéreux jusqu'au départ ou ≤ Grade 1.
12. Disposé à consentir aux biopsies obligatoires de la tumeur avant et pendant le traitement, à moins qu'il n'y ait un risque excessif déterminé par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Traitement préalable par un agent de ciblage anti-CD47 ou anti-SIRPα ou un agoniste du CD40.
2. Toute thérapie anticancéreuse pendant la période de sevrage précédant la première dose (J1) de SL-172154.
3. La chimiothérapie concomitante, l'immunothérapie, la thérapie de suppression biologique ou hormonale/hormonale pour le traitement du cancer est interdite. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer est acceptable.
4. Utilisation de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, en cours ou dans les 14 jours suivant le J1 du traitement au SL-172154.
5. Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours suivant J1 de la PI.
6. Antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune. Les exceptions incluent le diabète contrôlé de type I, le vitiligo, la pelade ou l'hypo/hyperthyroïdie.
7. Hypersensibilité à la substance médicamenteuse active ou à l'un des excipients de l'agent à administrer ou sujets présentant une hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois.
8. Pneumopathie active (c.-à-d. médicamenteuse, fibrose pulmonaire idiopathique, radio-induite, etc.).
9. Infection en cours ou active (par exemple, aucun traitement antimicrobien systémique pour le traitement de l'infection dans les 5 jours suivant J1 de la PI).
10. Ulcère gastro-duodénal symptomatique ou gastrite, diverticulite active, autre maladie gastro-intestinale grave associée à une diarrhée dans les 6 mois suivant le J1 de l'IP.
11. Maladie cardiaque/thromboembolique cliniquement significative ou non contrôlée.
12. Système nerveux central non traité ou métastases leptoméningées.
13. Les femmes qui allaitent.
14. Maladie psychiatrique / circonstances sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude et augmenteraient considérablement le risque d'EI ou compromettraient la capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
15. Une autre tumeur maligne qui nécessite un traitement actif et qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, interférerait avec la surveillance des évaluations radiologiques de la réponse à la PI.
16. A subi une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe.
17. Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, ou test positif pour l'hépatite B.