Фаза 1 исследования SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) у субъектов с раком яичников

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH/GCP и применимыми местными нормами.
2. Субъект должен иметь гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического рака яичников, первичного рака брюшины или рака маточной трубы.
3. Субъекты должны быть невосприимчивыми или непереносимыми к существующим методам лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу для их состояния. Субъект должен получать терапию на основе платины и не должен иметь права на дальнейшую терапию платиной или должен иметь непереносимость такой терапии. Субъекты с HRD-положительным заболеванием могут участвовать, если они ранее получали терапию ингибитором полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARP), назначаемую отдельно или с бевацизумабом.
4. Субъекты не должны быть первично рефрактерными к препаратам платины, что определяется прогрессированием во время или в течение 1 месяца после начала лечения препаратами платины.
5. Имеет измеримое заболевание по RECIST v1.1 с использованием рентгенологической оценки.
6. Возраст субъекта 18 лет и старше.
7. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
9. Имеет адекватную функцию органа.
10. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после D1 IP.
11. Восстановление после предшествующего противоракового лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или любую другую противораковую терапию, до исходного уровня или ≤ степени 1.
12. Готов согласиться на обязательную биопсию опухоли до лечения и во время лечения, если нет чрезмерного риска, как это определено исследователем.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Предшествующее лечение анти-CD47- или анти-SIRPα-таргетным агентом или агонистом CD40.
2. Любая противораковая терапия в течение периода вымывания перед введением первой дозы (D1) SL-172154.
3. Сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная/гормональная супрессивная терапия для лечения рака запрещены. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком.
4. Использование кортикостероидов или других иммунодепрессантов в настоящее время или в течение 14 дней после D1 лечения SL-172154.
5. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней после D1 IP.
6. Активная или документированная история аутоиммунного заболевания. Исключения включают контролируемый диабет I типа, витилиго, очаговую алопецию или гипо/гипертиреоз.
7. Повышенная чувствительность к активному лекарственному веществу или к любому вспомогательному веществу вводимого агента или субъекты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомячка.
8. Активный пневмонит (т. медикаментозный, идиопатический легочный фиброз, радиационно-индуцированный и др.).
9. Текущая или активная инфекция (например, отсутствие системной противомикробной терапии для лечения инфекции в течение 5 дней после D1 IP).
10. Симптоматическая язвенная болезнь или гастрит, активный дивертикулит, другие серьезные желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей в течение 6 месяцев после D1 IP.
11. Клинически значимое или неконтролируемое сердечное/тромбоэмболическое заболевание.
12. Нелеченные метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальные метастазы.
13. Женщины, кормящие грудью.
14. Психическое заболевание/социальные обстоятельства, которые ограничивают соблюдение требований исследования и существенно увеличивают риск НЯ или ставят под угрозу способность предоставить письменное информированное согласие.
15. Другое злокачественное новообразование, которое требует активной терапии и которое, по мнению исследователя и спонсора, будет мешать мониторингу радиологической оценки ответа на IP.
16. Перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
17. Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека, или положительный тест на гепатит В.