Estudio de fase 1 de SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) en sujetos con cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. El sujeto aceptó participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de ICH/GCP y las reglamentaciones locales aplicables.
2. El sujeto debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de ovario no resecable, localmente avanzado o metastásico, o cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio.
3. Los sujetos deben ser refractarios o intolerantes a la(s) terapia(s) existente(s) que se sabe que brindan un beneficio clínico para su condición. El sujeto debe haber recibido terapias basadas en platino y no debe ser elegible para más terapia con platino, o debe ser intolerante a dicha terapia. Los sujetos con enfermedad HRD positiva pueden participar si han recibido una terapia previa con un inhibidor de la poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARP) administrada sola o con bevacizumab.
4. Los sujetos no deben ser refractarios al platino primario según lo definido por la progresión durante o dentro de 1 mes de la terapia inicial con platino.
5. Tiene enfermedad medible por RECIST v1.1 usando evaluación radiológica.
6. La edad del sujeto es de 18 años o más.
7. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
8. Tiene una esperanza de vida de más de 12 semanas.
9. Tiene función orgánica adecuada.
10. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al D1 de IP.
11. Recuperación de tratamientos anticancerígenos previos que incluyen cirugía, radioterapia, quimioterapia o cualquier otra terapia anticancerígena al inicio o ≤ Grado 1.
12. Estar dispuesto a dar su consentimiento para la(s) biopsia(s) tumoral(es) obligatoria(s) previa(s) al tratamiento y durante el tratamiento, a menos que exista un riesgo excesivo según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Tratamiento previo con un agente de direccionamiento anti-CD47 o anti-SIRPα o un agonista de CD40.
2. Cualquier terapia contra el cáncer dentro del período de lavado antes de la primera dosis (D1) de SL-172154.
3. Se prohíbe la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia biológica o la terapia de supresión hormonal/hormonal concurrentes para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer.
4. Uso de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores, actual o dentro de los 14 días del tratamiento D1 de SL-172154.
5. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días del D1 de IP.
6. Antecedentes activos o documentados de enfermedad autoinmune. Las excepciones incluyen diabetes Tipo I controlada, vitíligo, alopecia areata o hipo/hipertiroidismo.
7. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del agente a administrar o sujetos con hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino.
8. Neumonitis activa (es decir, inducida por fármacos, fibrosis pulmonar idiopática, inducida por radiación, etc.).
9. Infección en curso o activa (por ejemplo, sin terapia antimicrobiana sistémica para el tratamiento de la infección dentro de los 5 días posteriores al D1 de IP).
10. Enfermedad de úlcera péptica sintomática o gastritis, diverticulitis activa, otra enfermedad gastrointestinal grave asociada con diarrea dentro de los 6 meses posteriores al D1 de IP.
11. Enfermedad cardiaca/tromboembólica clínicamente significativa o no controlada.
12. Metástasis del sistema nervioso central o leptomeníngeas no tratadas.
13. Mujeres que están amamantando.
14. Enfermedad psiquiátrica/circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y aumentarían sustancialmente el riesgo de eventos adversos o la capacidad comprometida para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
15. Otra neoplasia maligna que requiere terapia activa y que, en opinión del investigador y del patrocinador, interferiría con el seguimiento de las evaluaciones radiológicas de la respuesta a la IP.
16. Se ha sometido a un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos.
17. Antecedentes conocidos o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, o prueba positiva para la hepatitis B.