Fase 1-studie av SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) hos personer med eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Subjektet har frivillig godtatt å delta ved å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH/GCP-retningslinjer og gjeldende lokale forskrifter.
2. Forsøkspersonen må ha en histologisk bekreftet diagnose av en ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk eggstokkreft, eller primær peritonealkreft eller egglederkreft.
3. Pasienter må være refraktære eller intolerante overfor eksisterende behandling(er) som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand. Pasienten må ha mottatt platinabaserte terapier, og bør ikke være kvalifisert for ytterligere platinaterapi, eller bør være intolerant overfor slik terapi. Personer med HRD-positiv sykdom kan delta hvis de tidligere har mottatt polyadenosin-difosfat-ribosepolymerase (PARP)-hemmerbehandling gitt alene eller sammen med bevacizumab.
4. Pasienter bør ikke være primært platina refraktære som definert ved å utvikle seg under eller innen 1 måned etter forhåndsbehandling med platina.
5. Har målbar sykdom ved RECIST v1.1 ved bruk av radiologisk vurdering.
6. Alder på emnet er 18 år og eldre.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Har forventet levealder på over 12 uker.
9. Har tilstrekkelig organfunksjon.
10. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter D1 av IP.
11. Gjenoppretting fra tidligere anti-kreftbehandlinger inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller annen anti-kreftbehandling til baseline eller ≤ grad 1.
12. Villig til å samtykke til obligatorisk(e) forbehandlings- og under-behandling tumorbiopsi(er), med mindre det er overdreven risiko som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Tidligere behandling med et anti-CD47- eller anti-SIRPα-målrettingsmiddel eller en CD40-agonist.
2. Eventuell anti-kreftbehandling innen utvaskingsperioden før første dose (D1) av SL-172154.
3. Samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell/hormonell suppresjonsbehandling for kreftbehandling er forbudt. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander er akseptabelt.
4. Bruk av kortikosteroider eller andre immundempende medisiner, gjeldende eller innen 14 dager etter D1 av SL-172154-behandling.
5. Mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager etter D1 av IP.
6. Aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom. Unntak inkluderer kontrollert type I diabetes, vitiligo, alopecia areata eller hypo/hypertyreose.
7. Overfølsomhet overfor det aktive legemiddelstoffet eller overfor noen av hjelpestoffene for midlet som skal administreres eller personer med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster.
8. Aktiv pneumonitt (dvs. medikamentindusert, idiopatisk lungefibrose, strålingsindusert, etc.).
9. Pågående eller aktiv infeksjon (f.eks. ingen systemisk antimikrobiell behandling for behandling av infeksjon innen 5 dager etter D1 av IP).
10. Symptomatisk magesårsykdom eller gastritt, aktiv divertikulitt, annen alvorlig gastrointestinal sykdom assosiert med diaré innen 6 måneder etter D1 av IP.
11. Klinisk signifikant eller ukontrollert hjerte/tromboembolisk sykdom.
12. Ubehandlet sentralnervesystem eller leptomeningeale metastaser.
13. Kvinner som ammer.
14. Psykiatrisk sykdom/sosiale omstendigheter som vil begrense overholdelse av studiekrav og betydelig øke risikoen for AE eller kompromittert evne til å gi skriftlig informert samtykke.
15. En annen malignitet som krever aktiv terapi og som etter etterforskeren og sponsoren mener vil forstyrre overvåking av radiologiske vurderinger av respons på IP.
16. Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
17. Kjent historie eller positiv test for humant immunsviktvirus, eller positiv test for hepatitt B.