Studie fáze 1 SL-172154 (SIRPa-Fc-CD40L) u subjektů s rakovinou vaječníků

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu v souladu s pokyny ICH/GCP a platnými místními předpisy.
2. Subjekt musí mít histologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu vaječníků nebo primárního karcinomu peritonea nebo karcinomu vejcovodů.
3. Subjekty musí být refrakterní nebo netolerantní vůči existující terapii (terapiím), o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav. Subjekt musí dostávat terapie na bázi platiny a neměl by být způsobilý pro další terapii platinou nebo by měl takovou terapii netolerovat. Subjekty s HRD pozitivním onemocněním se mohou zúčastnit, pokud již dříve podstoupily léčbu inhibitorem polyadenosindifosfát ribóza polymerázy (PARP), podávanou samostatně nebo s bevacizumabem.
4. Subjekty by neměly být primárně refrakterní na platinu, jak je definováno progresí během nebo do 1 měsíce po první léčbě platinou.
5. Má měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pomocí radiologického hodnocení.
6. Věk subjektu je 18 let a více.
7. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Má očekávanou délku života delší než 12 týdnů.
9. Má dostatečnou orgánovou funkci.
10. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin od D1 IP.
11. Zotavení po předchozí protinádorové léčbě včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň.
12. Ochota souhlasit s povinnou biopsií nádoru před léčbou a během léčby, pokud neexistuje nadměrné riziko, jak určí zkoušející.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Předchozí léčba anti-CD47 nebo anti-SIRPa zacíleným činidlem nebo CD40 agonistou.
2. Jakákoli protirakovinná terapie během vymývacího období před první dávkou (D1) SL-172154.
3. Současná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální/hormonální supresní terapie pro léčbu rakoviny je zakázána. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou je přijatelné.
4. Užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků, aktuálně nebo do 14 dnů od D1 léčby SL-172154.
5. Příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů od D1 IP.
6. Aktivní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění. Výjimky zahrnují kontrolovaný diabetes typu I, vitiligo, alopecia areata nebo hypo/hypertyreóza.
7. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku podávané látky nebo jedinci se známou hypersenzitivitou na produkty z ovariálních buněk čínského křečka.
8. Aktivní pneumonitida (tj. medikamentózní, idiopatická plicní fibróza, radiací atd.).
9. Probíhající nebo aktivní infekce (např. žádná systémová antimikrobiální terapie pro léčbu infekce do 5 dnů od D1 IP).
10. Symptomatická vředová choroba nebo gastritida, aktivní divertikulitida, jiné závažné gastrointestinální onemocnění spojené s průjmem do 6 měsíců od D1 IP.
11. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční/tromboembolické onemocnění.
12. Neléčené metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeálních metastáz.
13. Ženy, které kojí.
14. Psychiatrické onemocnění/sociální okolnosti, které by omezovaly soulad s požadavky studie a podstatně zvýšily riziko AE nebo ohrozily schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
15. Další malignita, která vyžaduje aktivní terapii a která by podle názoru zkoušejícího a sponzora narušovala monitorování radiologických hodnocení odpovědi na IP.
16. Podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
17. Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo pozitivní test na hepatitidu B.