Estudo de Fase 1 de SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) em Indivíduos com Câncer de Ovário

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes do ICH/GCP e os regulamentos locais aplicáveis.
2. O sujeito deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de um câncer de ovário irressecável, localmente avançado ou metastático, ou câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio.
3. Os indivíduos devem ser refratários ou intolerantes à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico para sua condição. O indivíduo deve ter recebido terapias à base de platina e não deve ser elegível para outra terapia com platina ou deve ser intolerante a tal terapia. Indivíduos com doença HRD positiva podem participar se tiverem recebido terapia anterior com inibidor de poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARP) administrada isoladamente ou com bevacizumabe.
4. Os indivíduos não devem ser refratários primários à platina, conforme definido pela progressão durante ou dentro de 1 mês após a terapia inicial de platina.
5. Tem doença mensurável por RECIST v1.1 usando avaliação radiológica.
6. A idade do sujeito é de 18 anos ou mais.
7. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Tem expectativa de vida superior a 12 semanas.
9. Tem função orgânica adequada.
10. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas de D1 de IP.
11. Recuperação de tratamentos anti-câncer anteriores, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou qualquer outra terapia anti-câncer para linha de base ou ≤ Grau 1.
12. Disposto a consentir com a(s) biópsia(s) tumoral(is) pré-tratamento(s) obrigatória(s) e durante o tratamento, a menos que haja risco excessivo conforme determinado pelo investigador.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Tratamento prévio com um agente de direcionamento anti-CD47 ou anti-SIRPα ou um agonista de CD40.
2. Qualquer terapia anticâncer dentro do período de washout antes da primeira dose (D1) de SL-172154.
3. Quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou de supressão hormonal/hormonal para tratamento de câncer é proibida. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável.
4. Uso de corticosteróides ou outra medicação imunossupressora, atual ou dentro de 14 dias de D1 do tratamento SL-172154.
5. Recebimento da vacina viva atenuada até 28 dias após o D1 do IP.
6. História ativa ou documentada de doença autoimune. As exceções incluem diabetes tipo I controlada, vitiligo, alopecia areata ou hipo/hipertireoidismo.
7. Hipersensibilidade à substância ativa do fármaco ou a qualquer um dos excipientes do agente a ser administrado ou indivíduos com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.
8. Pneumonite ativa (ou seja, induzida por drogas, fibrose pulmonar idiopática, induzida por radiação, etc.).
9. Infecção contínua ou ativa (por exemplo, nenhuma terapia antimicrobiana sistêmica para tratamento de infecção dentro de 5 dias de D1 de IP).
10. Doença ulcerosa péptica sintomática ou gastrite, diverticulite ativa, outra doença gastrointestinal grave associada a diarreia dentro de 6 meses de D1 de IP.
11. Doença cardíaca/tromboembólica clinicamente significativa ou não controlada.
12. Sistema nervoso central não tratado ou metástases leptomeníngeas.
13. Mulheres que estão amamentando.
14. Doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o risco de EAs ou capacidade comprometida de fornecer consentimento informado por escrito.
15. Outra malignidade que requer terapia ativa e que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferiria no monitoramento das avaliações radiológicas da resposta ao IP.
16. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
17. História conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana, ou teste positivo para hepatite B.