Fase 1-studie van SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) bij proefpersonen met eierstokkanker

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de ICH/GCP-richtlijnen en de toepasselijke lokale regelgeving.
2. De patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van een inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde eierstokkanker, of primaire peritoneale kanker of kanker van de eileider.
3. Proefpersonen moeten refractair of intolerant zijn voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening. De proefpersoon moet op platina gebaseerde therapieën hebben gekregen en mag niet in aanmerking komen voor verdere platinatherapie, of moet een dergelijke therapie niet verdragen. Proefpersonen met HRD-positieve ziekte kunnen deelnemen als ze eerder therapie met polyadenosinedifosfaatribosepolymerase (PARP)-remmers hebben gekregen, alleen of met bevacizumab.
4. Proefpersonen mogen niet primair platina-refractair zijn, zoals gedefinieerd door progressie tijdens of binnen 1 maand na vooraf ingestelde platina-therapie.
5. Heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 met behulp van radiologische beoordeling.
6. De leeftijd van de proefpersoon is 18 jaar en ouder.
7. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
8. Heeft een levensverwachting van meer dan 12 weken.
9. Heeft een adequate orgaanfunctie.
10. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 72 uur na D1 van IP een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
11. Herstel van eerdere kankerbehandelingen waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of enige andere kankerbehandeling tot baseline of ≤ Graad 1.
12. Bereid om in te stemmen met verplichte voorbehandeling en on-treatment tumorbiopsie(s), tenzij er een te hoog risico is zoals vastgesteld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Voorafgaande behandeling met een anti-CD47- of anti-SIRPα-targeting-middel of een CD40-agonist.
2. Elke kankerbehandeling binnen de wash-outperiode voorafgaand aan de eerste dosis (D1) van SL-172154.
3. Gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale/hormonale onderdrukkingstherapie voor de behandeling van kanker is verboden. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel.
4. Gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie, actueel of binnen 14 dagen na behandeling met D1 of SL-172154.
5. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen na D1 van IP.
6. Actieve of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte. Uitzonderingen zijn gecontroleerde diabetes type I, vitiligo, alopecia areata of hypo-/hyperthyreoïdie.
7. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen voor het toe te dienen middel of personen met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster.
8. Actieve pneumonitis (d.w.z. door geneesmiddelen geïnduceerde, idiopathische longfibrose, door straling geïnduceerde enz.).
9. Lopende of actieve infectie (bijv. geen systemische antimicrobiële therapie voor behandeling van infectie binnen 5 dagen na D1 van IP).
10. Symptomatische maagzweer of gastritis, actieve diverticulitis, andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree binnen 6 maanden na D1 van IP.
11. Klinisch significante of ongecontroleerde hart-/trombo-embolische aandoening.
12. Onbehandeld centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen.
13. Vrouwen die borstvoeding geven.
14. Psychiatrische ziekte/sociale omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken en het risico op AE's of het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven substantieel zouden verhogen.
15. Een andere maligniteit die actieve therapie vereist en die naar de mening van de onderzoeker en de sponsor de monitoring van radiologische beoordelingen van de respons op IP zou verstoren.
16. Allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan.
17. Bekende geschiedenis of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus, of positieve test voor hepatitis B.