用于 PCOS 不育症的肌醇

在筛查访视时，将测量血压和心率，获得体重和身高，并计算体重指数 (kg/m2)。 如果在他们的新患者就诊时尚未​​完成，将进行经阴道超声评估子宫解剖并获得窦卵泡计数、TSH、催乳素和睾酮，并将获取血清样本并分析代谢参数（空腹血脂、胰岛素和完整的代谢组）。 将抽取另外一管血液进行储存，以备将来分析。 一旦注册，将进行随机化，受试者将开始服用肌醇或安慰剂。 84 名女性将按 BMI 进行分层，并以 1:1 的比例随机分为两个治疗组，A)“对照组”= 每天两次安慰剂粉末和 B)“肌醇组”= 每天两次肌醇 (2,000mg) 加 d-chiro-肌醇（50mg）补充粉。

安慰剂或肌醇治疗将在随机化后开始。 参与者将在这次访问中完成经过验证的 PCOS 生活质量问卷 (PCOSQ)，并在研究完成后再次完成 (11)。 来曲唑治疗将在基线访视后开始，基线访视将发生在孕激素给药引起的自发月经或撤退性出血之后。 由于这个时间安排，参与者将接受肌醇或安慰剂的预处理，时间不等，最多 6 周，预计平均为 2-3 周。 在服用肌醇或安慰剂大约 6 (7-9) 周和大约 12 (11-13) 周后，将在最接近该目标时间范围的研究访视时重复代谢参数。 两组都将在月经周期的第 3-7 天接受来曲唑 5 毫克，持续 5 天，并指导与预期排卵日期的时间性交。 在周期第 20-22 天之间的每个周期抽血检测血清黄体酮以确认排卵，如果初始黄体酮水平低于确认排卵的阈值，则在 1 周后重复。 一旦确认排卵，患者将在 7-10 天后出现月经。 如果开始他们的下一个治疗周期（最多 5 个周期），他们会在出血的第 1 天打电话给他们。 如果在预期的时间内没有流血，他们将检查家庭妊娠试验并打电话告知结果。 患者将在每个周期的第一次抽血时完成药物副作用问卷调查。 这将在同一天与研究护士协调员亲自审查。 每个患者将完成最多 5 个周期。 对于无反应或晚期排卵反应（排卵晚于黄体酮抽血），来曲唑的剂量将在随后的周期中增加至每天 10 毫克来曲唑。 对于第二次孕酮水平低于确认排卵阈值（第 21 天和第 28 天）的患者，将在收到第二次低孕酮结果后开始使用更高剂量的来曲唑。 对于服用最大剂量来曲唑后未排卵的患者，他们的研究参与将被视为完成。

要收集的数据将包括：人口统计信息和病史 [年龄、种族/民族、体重指数 (BMI)、窦状卵泡计数、不孕持续时间、既往不孕治疗（是或否）、产科病史、病史、手术史病史、当前用药和过敏列表]、伴侣信息 [年龄、种族/民族、BMI、一般医疗健康评估、既往亲子关系史]、经阴道超声结果和血清研究 [TSH、催乳素、黄体酮、hCG 水平、雄激素水平（总睾酮和游离睾酮，SHBG）和代谢因素（空腹血脂组、空腹血糖、空腹胰岛素、葡萄糖：胰岛素比、HOMA-IR 指数）]。 要完成的问卷包括：PCOSQ 验证的 PCOS 相关生活质量问卷，以及关于来曲唑和肌醇已知副作用的副作用问卷。 除了基线经阴道超声检查外，还可以根据临床指示进行额外的超声检查（包括建立临床妊娠）。 参与研究的患者的相关人口统计和临床信息将输入研究数据库 REDCap 安全软件。

使用已报告的接受来曲唑治疗的不孕 PCOS 患者的临床妊娠率为 31.3% (12) 作为对照组比例 (0.31)，目标效应量为 10%（因此治疗组比例为 0.41），α 为 0.05，以及0.8 的功效，我们的样本量估计（对于完整的临床试验）每组约为 361。 考虑到之前观察到的类似患者群体中约 20% 的退出率 (3)，我们估计对于完整的临床试验，我们需要在每组中随机分配 452 名参与者。 根据先前发表的关于预试验随机试验样本量估计的文献，我们将针对该样本量的 9% 进行预试验研究，以建议或确定显着差异 (13)。 总之，我们计划的研究规模将是每个研究组有 42 名参与者。