PCOS의 불임 치료를 위한 Myo-Inositol

스크리닝 방문 시 혈압과 심박수를 측정하고 체중과 키를 구하고 체질량 지수(kg/m2)를 계산합니다. 새로운 환자 방문 시 아직 완료되지 않은 경우 질경유 초음파를 수행하여 자궁 해부학을 평가하고 난포수, TSH, 프로락틴 및 테스토스테론을 채취하고 혈청 샘플을 채취하여 대사 매개변수(공복 지질, 인슐린 및 완전 대사 패널). 잠재적인 향후 분석을 위해 보관하기 위해 하나의 추가 혈액 튜브를 채취할 것입니다. 일단 등록되면 무작위 배정이 이루어지며 대상자는 이노시톨 또는 위약을 시작합니다. 84명의 여성을 BMI로 계층화하고 1:1로 2개의 치료군으로 무작위 배정합니다. A) "대조군" = 매일 위약 분말 2회, B) "이노시톨군" = 매일 2회 myo-inositol(2,000mg) + d-chiro- 이노시톨(50mg) 보충 분말.

위약 또는 이노시톨을 사용한 치료는 무작위 배정 시 시작됩니다. 참가자는 이번 방문과 연구가 완료되면 다시 PCOS 설문지(PCOSQ)에서 검증된 삶의 질을 완료합니다(11). 레트로졸을 사용한 치료는 프로게스틴 투여에 의해 유발된 자발적인 월경 또는 금단 출혈 후에 발생하는 기준선 방문 후에 시작됩니다. 이 시기 때문에 참가자는 최대 6주까지 다양한 시간 동안 이노시톨 또는 위약으로 전처리를 받게 되며 평균 예상 기간은 2-3주입니다. 대사 매개변수는 이노시톨 또는 위약의 대략 6(7-9)주 및 대략 12(11-13)주 후에 반복될 것이며, 어느 연구 방문이 이 목표 기간에 가장 근접한 시간인지에 관계없이 말입니다. 두 그룹 모두 월경 주기의 3-7일에 5일 ​​동안 매일 레트로졸 5mg을 투여받고 예상 배란일과 함께 타이밍 성교에 대해 지시를 받습니다. 배란을 확인하기 위해 주기 20-22일 사이에 혈청 프로게스테론에 대해 혈액을 채취하고 초기 프로게스테론 수치가 배란을 확인하기 위한 역치 미만인 경우 1주 후에 반복합니다. 배란이 확인되면 환자는 7~10일 후에 생리를 하게 됩니다. 다음 치료 주기(최대 5주기)를 시작하기 위해 발생하는 경우 출혈 주기 1일로 전화할 것입니다. 예상 시간 내에 출혈이 없으면 집에서 임신 테스트를 확인하고 결과를 알려줍니다. 환자는 각 주기의 프로게스테론에 대한 첫 번째 채혈 시 약물 부작용 설문지를 작성합니다. 이는 당일 연구 간호사 코디네이터와 직접 검토됩니다. 각 환자는 최대 5주기를 완료합니다. 무반응 또는 늦은 배란 반응(프로게스테론 혈액 채취보다 늦은 배란)에 대한 후속 주기에서 레트로졸의 용량을 하루 최대 10mg의 레트로졸까지 증가시킬 것입니다. 두 번째 프로게스테론 수치가 배란을 확인하기 위한 역치(21일 및 28일) 미만인 환자의 경우, 두 번째 낮은 프로게스테론 결과를 받은 후 더 높은 용량의 레트로졸을 시작합니다. 레트로졸의 최대 용량에서 배란하지 않는 환자의 경우 연구 참여가 완료된 것으로 간주됩니다.

수집할 데이터에는 다음이 포함됩니다. 인구통계학적 정보 및 병력[연령, 인종/민족, 체질량 지수(BMI), 난포 수, 불임 기간, 이전 불임 치료(예 또는 아니오), 산과 병력, 병력, 수술 병력, 현재 약물 및 알레르기 목록], 파트너 정보[연령, 인종/민족, BMI, 일반 의료 건강 평가, 이전 친자 관계 병력], 경질 초음파 결과 및 혈청 연구[TSH, 프로락틴, 프로게스테론, hCG 수치, 안드로겐 수치( 전체 및 유리 테스토스테론, SHBG) 및 대사 인자(공복 지질 패널, 공복 포도당, 공복 인슐린, 포도당:인슐린 비율, HOMA-IR 지수)]. 작성해야 하는 설문지는 다음과 같습니다. PCOS 관련 삶의 질에 대한 PCOSQ 인증 설문지, 레트로졸 및 이노시톨의 알려진 부작용에 대한 부작용 설문지. 기본 경질 초음파 외에도 임상적으로 지시된 대로 추가 초음파를 수행할 수 있습니다(임상 임신 확인 포함). 연구에 참여하는 환자에 대한 관련 인구 통계 및 임상 정보는 연구 데이터베이스 REDCap 보안 소프트웨어에 입력됩니다.

레트로졸로 치료받은 불임 PCOS 환자에 대해 보고된 임상 임신율 31.3%(12)를 대조군 비율(0.31)로 사용하여 10% 효과 크기(따라서 치료군 비율 0.41), 알파 0.05, 및 0.8의 검정력, 우리의 표본 크기는 각 팔에서 ~361로 추정됩니다(전체 임상 시험의 경우). 비슷한 환자 모집단에서 이전에 관찰된 ~20%의 탈락률을 고려할 때(3) 전체 임상 시험을 위해 각 팔에 무작위로 배정된 452명의 참가자가 필요할 것으로 추정합니다. 파일럿 무작위 시험 샘플 크기의 추정에 관한 이전에 발표된 문헌을 기반으로 파일럿 연구에서 이 샘플 크기의 9%를 목표로 하여 유의미한 차이를 제안하거나 식별할 것입니다(13). 결론적으로 우리의 계획된 연구 규모는 각 연구 부문에 42명의 참가자가 될 것입니다.