Myo-Inositol pour l'infertilité dans le SOPK

Lors de la visite de dépistage, la pression artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées, le poids et la taille obtenus et l'indice de masse corporelle calculé (kg/m2). Si elle n'a pas déjà été effectuée lors de la nouvelle visite de la patiente, une échographie transvaginale sera effectuée pour évaluer l'anatomie utérine et obtenir le nombre de follicules antraux, la TSH, la prolactine et la testostérone seront prélevés, et des échantillons de sérum seront obtenus et analysés pour les paramètres métaboliques (lipides à jeun, insuline, et panel métabolique complet). Un tube de sang supplémentaire sera prélevé pour être stocké en vue d'une éventuelle analyse future. Une fois inscrits, la randomisation aura lieu et les sujets commenceront soit des inositols, soit un placebo. 84 femmes seront stratifiées selon l'IMC et randomisées 1: 1 en deux bras de traitement, A) "Bras contrôle" = poudre placebo deux fois par jour et B) "Bras inositol" = myo-inositol deux fois par jour (2 000 mg) plus d-chiro- Poudre de supplément d'inositol (50 mg).

Le traitement par placebo ou inositol commencera lors de la randomisation. Les participants rempliront un questionnaire validé sur la qualité de vie dans le SOPK (PCOSQ) lors de cette visite et à nouveau à la fin de l'étude (11). Le traitement par le létrozole commencera après la visite de référence, qui surviendra après des règles spontanées ou des saignements de sevrage induits par l'administration de progestatifs. En raison de ce calendrier, les participants subiront un prétraitement avec de l'inositol ou un placebo pendant une durée variable allant jusqu'à 6 semaines, avec une moyenne prévue de 2 à 3 semaines. Les paramètres métaboliques seront répétés après environ 6 (7-9) et environ 12 (11-13) semaines d'inositol ou de placebo, à la visite d'étude la plus proche dans le temps de cet objectif. Les deux groupes recevront du létrozole 5 mg tous les jours pendant 5 jours les jours 3 à 7 de leur cycle menstruel et recevront des instructions sur le moment des rapports sexuels avec les dates d'ovulation prévues. Le sang sera prélevé pour une progestérone sérique à chaque cycle entre les jours de cycle 20-22 pour confirmer l'ovulation, et répété 1 semaine plus tard si le niveau initial de progestérone est inférieur au seuil pour confirmer l'ovulation. Une fois l'ovulation confirmée, la patiente s'attendra à une période de 7 à 10 jours plus tard. Ils appelleront avec le jour 1 du cycle de saignement s'il se produit pour commencer leur prochain cycle de traitement, jusqu'à 5 cycles. Si aucun saignement ne se produit dans le délai prévu, ils vérifieront un test de grossesse à domicile et appelleront avec les résultats. Les patients rempliront des questionnaires sur les effets secondaires des médicaments lors de la première prise de sang pour la progestérone de chaque cycle. Cela sera examiné le jour même et en personne avec l'infirmière coordonnatrice de la recherche. Chaque patient effectuera jusqu'à 5 cycles. La dose de létrozole sera augmentée au cours des cycles suivants en cas de non-réponse ou de réponse ovulatoire tardive (ovulation plus tardive que le prélèvement sanguin de progestérone) jusqu'à 10 mg de létrozole par jour. Pour les patientes dont le deuxième taux de progestérone est inférieur au seuil permettant de confirmer l'ovulation (jours 21 et 28), la dose la plus élevée de létrozole sera initiée après réception du deuxième résultat de progestérone faible. Pour les patientes qui n'ovulent pas avec la dose maximale de létrozole, leur participation à l'étude sera considérée comme complète.

Les données à collecter comprendront : des informations démographiques et des antécédents médicaux [âge, race/origine ethnique, indice de masse corporelle (IMC), nombre de follicules antraux, durée de l'infertilité, traitement antérieur de l'infertilité (oui ou non), antécédents obstétriques, antécédents médicaux, chirurgie historique, listes actuelles de médicaments et d'allergies], informations sur le partenaire [âge, race/origine ethnique, IMC, évaluation médicale générale, antécédents de paternité], résultats d'échographie transvaginale et études sériques [TSH, prolactine, progestérone, taux d'hCG, taux d'androgènes ( testostérone totale et libre, SHBG) et facteurs métaboliques (panel lipidique à jeun, glycémie à jeun, insuline à jeun, rapport glucose/insuline, index HOMA-IR)]. Les questionnaires à remplir comprennent : un questionnaire validé par le PCOSQ pour la qualité de vie liée au SOPK et un questionnaire sur les effets secondaires concernant les effets secondaires connus du létrozole et des inositols. En plus de l'échographie transvaginale de base, des échographies supplémentaires peuvent être effectuées selon les indications cliniques (y compris pour établir une grossesse clinique). Les informations démographiques et cliniques pertinentes sur les patients qui participent à l'étude seront saisies dans un logiciel sécurisé de base de données d'étude REDCap.

En utilisant le taux de grossesse clinique signalé pour les patientes infertiles SOPK traitées avec du létrozole de 31,3 % (12) comme proportion du groupe témoin (0,31) avec un objectif de taille d'effet de 10 % (et donc la proportion du groupe de traitement de 0,41), un alpha de 0,05, et puissance de 0,8, la taille de notre échantillon est estimée (pour un essai clinique complet) à ~361 dans chaque bras. En considérant le taux d'abandon observé précédemment d'environ 20 % dans une population de patients similaire (3), nous estimons que pour un essai clinique complet, nous aurions besoin de 452 participants randomisés dans chaque bras. Sur la base de la littérature publiée précédemment concernant l'estimation de la taille des échantillons d'essais pilotes randomisés, nous ciblerons 9 % de cette taille d'échantillon pour notre étude pilote afin de suggérer ou d'identifier une différence significative (13). En conclusion, la taille de notre étude prévue sera de 42 participants dans chaque bras d'étude.