Myo-inositoli hedelmättömyyteen PCOS:ssä

Seulontakäynnillä mitataan verenpaine ja syke, mitataan paino ja pituus sekä lasketaan painoindeksi (kg/m2). Jos sitä ei ole tehty jo uudella potilaskäynnillä, suoritetaan transvaginaalinen ultraääni kohdun anatomian arvioimiseksi ja antruulakuppien lukumäärän määrittämiseksi, otetaan TSH, prolaktiini ja testosteroni sekä otetaan seeruminäytteet ja analysoidaan metaboliset parametrit (paastolipidit, insuliini ja täydellinen aineenvaihduntapaneeli). Yksi ylimääräinen veriputki otetaan säilytettäväksi mahdollista tulevaa analyysiä varten. Rekisteröitymisen jälkeen tapahtuu satunnaistaminen ja koehenkilöt aloittavat joko inositolien tai lumelääkehoidon. 84 naista ositetaan BMI:n mukaan ja satunnaistetaan 1:1 kahteen hoitohaaraan, A) "Vertailuhaara" = kahdesti päivässä lumelääkejauhe ja B) "Inositoliarm" = kahdesti päivässä myo-inositoli (2 000 mg) plus d-kiro- inositoli (50 mg) lisäjauhetta.

Hoito joko lumelääke- tai inositolilla alkaa satunnaistamisen jälkeen. Osallistujat täyttävät validoidun elämänlaadun PCOS-kyselyssä (PCOSQ) tällä vierailulla ja uudelleen tutkimuksen päätyttyä (11). Letrotsolihoito aloitetaan peruskäynnin jälkeen, joka tapahtuu spontaanin kuukautisten tai progestiinin antamisen aiheuttaman vieroitusverenvuodon jälkeen. Tästä ajoituksesta johtuen osallistujat joutuvat esikäsittelyyn inositolilla tai lumelääkettä vaihtelevan ajan, jopa 6 viikkoa, keskimäärin 2–3 viikon ajan. Aineenvaihduntaparametrit toistetaan noin 6 (7–9) ja noin 12 (11–13) viikon inositolin tai lumelääkehoidon jälkeen sen mukaan, kumpi tutkimuskäynti on ajallisesti lähimpänä tätä tavoiteaikataulua. Molemmat ryhmät saavat letrotsolia 5 mg joka päivä 5 päivän ajan kuukautiskierron päivinä 3–7, ja heille annetaan ohjeita yhdynnän ajoittamisesta odotettujen ovulaatiopäivien kanssa. Veri otetaan seerumin progesteronitasoa varten jokaisen syklin 20-22 välisenä aikana ovulaation vahvistamiseksi, ja se toistetaan viikon kuluttua, jos alkuperäinen progesteronitaso on alle kynnyksen ovulaation vahvistamiseksi. Kun ovulaatio on vahvistettu, potilas odottaa kuukautisia 7-10 päivää myöhemmin. He soittavat syklin 1. vuotopäivänä, jos sitä tapahtuu, aloittaakseen seuraavan hoitojakson, enintään 5 jaksoa. Jos verenvuotoa ei tapahdu odotetun ajan kuluessa, he tarkistavat kotiraskaustestin ja soittavat tulokset. Potilaat täyttävät lääkkeiden sivuvaikutuksia koskevat kyselylomakkeet kunkin syklin ensimmäisessä progesteronin verikokeessa. Tämä käydään läpi samana päivänä ja henkilökohtaisesti tutkimussairaanhoitajan koordinaattorin kanssa. Jokainen potilas suorittaa enintään 5 sykliä. Letrotsolin annosta nostetaan myöhemmissä jaksoissa, jos ovulaatiovaste ei ole vasteen tai myöhäinen (ovulaatio myöhemmin kuin progesteroniverinäytteessä) 10 mg:aan letrotsolia päivässä. Potilaille, joiden toinen progesteronitaso on alle kynnyksen ovulaation vahvistamiseksi (päivä 21 ja päivä 28), suurempi letrotsoliannos aloitetaan sen jälkeen, kun toinen matala progesteronitulos on saatu. Potilaiden, joilla ei tapahdu ovulaatiota letrotsolin enimmäisannoksella, tutkimukseen osallistumisen katsotaan olevan täydellinen.

Kerättäviin tietoihin kuuluvat: demografiset tiedot ja sairaushistoria [ikä, rotu/etnisyys, painoindeksi (BMI), antruulakumppu, hedelmättömyyden kesto, aikaisempi hedelmättömyyshoito (kyllä ​​tai ei), synnytyshistoria, sairaushistoria, leikkaus historia, nykyiset lääkitys- ja allergialuettelot], kumppanitiedot [ikä, rotu/etnisyys, BMI, yleinen terveydentila, aikaisempi isyyshistoria], transvaginaaliset ultraäänitulokset ja seerumitutkimukset [TSH, prolaktiini, progesteroni, hCG-tasot, androgeenitasot ( kokonais- ja vapaa testosteroni, SHBG) ja metaboliset tekijät (paasto-lipidipaneeli, paastoglukoosi, paastoinsuliini, glukoosi:insuliini-suhde, HOMA-IR-indeksi)]. Täytettäviin kyselylomakkeisiin kuuluvat: PCOSQ-validoitu kyselylomake PCOS:iin liittyvästä elämänlaadusta ja sivuvaikutuskysely letrotsolin ja inositolien tunnetuista sivuvaikutuksista. Perustason transvaginaalisen ultraäänen lisäksi voidaan suorittaa lisäultraääniä kliinisten indikaatioiden mukaisesti (mukaan lukien kliinisen raskauden toteaminen). Asiaankuuluvat demografiset ja kliiniset tiedot tutkimukseen osallistuvista potilaista syötetään tutkimustietokantaan REDCap-turvalliseen ohjelmistoon.

Käyttäen raportoitua kliinistä raskausprosenttia hedelmättömillä PCOS-potilailla, joita hoidettiin letrotsolilla, 31,3 % (12) kontrolliryhmän osuutena (0,31) tavoitteena 10 %:n tehokkuus (ja siten hoitoryhmän osuus 0,41), alfa 0,05 ja teholla 0,8, otoksemme kooksi (koko kliinisen tutkimuksen osalta) on arvioitu ~361 kummassakin haarassa. Kun otetaan huomioon aiemmin havaittu noin 20 %:n keskeyttämisaste samanlaisessa potilaspopulaatiossa (3), arvioimme, että koko kliiniseen tutkimukseen tarvitsisimme 452 osallistujaa, jotka on satunnaistettu kuhunkin haaraan. Pilottitutkimuksen satunnaistettujen otoskokojen arvioimista koskevan aiemmin julkaistun kirjallisuuden perusteella kohdistamme pilottitutkimuksessamme 9 % tästä otoskoosta, jotta voimme ehdottaa tai tunnistaa merkittävän eron (13). Yhteenvetona voidaan todeta, että suunniteltu tutkimuskokomme on 42 osallistujaa jokaisessa tutkimushaarassa.