Myo-Inositol voor onvruchtbaarheid bij PCOS

Bij het screeningsbezoek worden bloeddruk en hartslag gemeten, gewicht en lengte verkregen en de body mass index berekend (kg/m2). Als dit nog niet is voltooid bij hun nieuwe patiëntbezoek, zal transvaginale echografie worden uitgevoerd om de anatomie van de baarmoeder te beoordelen en het aantal antrale follikels te verkrijgen, zullen TSH, prolactine en testosteron worden afgenomen en zullen serummonsters worden verkregen en geanalyseerd op metabole parameters (nuchtere lipiden, insuline en volledig metabolisch panel). Er zal één extra buisje bloed worden afgenomen om op te slaan voor mogelijke toekomstige analyse. Eenmaal ingeschreven, zal randomisatie plaatsvinden en zullen proefpersonen beginnen met inositols of placebo. 84 vrouwen worden gestratificeerd op basis van BMI en 1:1 gerandomiseerd in twee behandelingsarmen, A) "Control Arm" = tweemaal daags placebopoeder en B) "Inositol Arm" = tweemaal daags myo-inositol (2.000 mg) plus d-chiro- inositol (50 mg) supplementpoeder.

Behandeling met placebo of inositol zal beginnen na randomisatie. Deelnemers vullen tijdens dit bezoek een gevalideerde kwaliteit van leven in via de PCOS-vragenlijst (PCOSQ) en opnieuw na voltooiing van het onderzoek (11). De behandeling met letrozol zal beginnen na het basisbezoek, dat zal optreden na een spontane menstruatie of onttrekkingsbloeding veroorzaakt door toediening van progestageen. Vanwege deze timing ondergaan deelnemers een voorbehandeling met inositol of placebo gedurende een variabele tijd tot 6 weken, met een verwachte gemiddelde van 2-3 weken. Metabolische parameters zullen worden herhaald na ongeveer 6 (7-9) en ongeveer 12 (11-13) weken inositol of placebo, bij welk studiebezoek dan ook het meest proximaal in de tijd van dit beoogde tijdsbestek. Beide groepen krijgen letrozol 5 mg elke dag gedurende 5 dagen op dag 3-7 van hun menstruatiecyclus en worden geïnstrueerd over het tijdstip van geslachtsgemeenschap met verwachte ovulatiedata. Elke cyclus tussen cyclusdagen 20-22 wordt bloed afgenomen voor een serumprogesteron om de ovulatie te bevestigen, en 1 week later wordt dit herhaald als het initiële progesteronniveau onder de drempel ligt om de ovulatie te bevestigen. Zodra de ovulatie is bevestigd, zal de patiënt 7-10 dagen later een menstruatie verwachten. Ze bellen met cyclusdag 1 van de bloeding als het gebeurt om hun volgende behandelingscyclus te starten, tot 5 cycli. Als er binnen het verwachte tijdsbestek geen bloeding optreedt, controleren ze een zwangerschapstest thuis en bellen ze met de resultaten. Patiënten zullen bij de eerste bloedafname voor progesteron van elke cyclus vragenlijsten over medicatie-bijwerkingen invullen. Dit wordt dezelfde dag persoonlijk met de onderzoeksverpleegkundige coördinator beoordeeld. Elke patiënt voltooit maximaal 5 cycli. De dosis letrozol zal in volgende cycli worden verhoogd voor non-respons of late ovulatoire respons (ovulatie later dan de progesteronbloedafname) tot 10 mg letrozol per dag. Voor patiënten met een tweede progesteronspiegel onder de drempel om ovulatie te bevestigen (dag 21 en dag 28), zal de hogere dosis letrozol worden gestart na ontvangst van het tweede lage progesteronresultaat. Voor patiënten die niet ovuleren met de maximale dosis letrozol, wordt hun deelname aan het onderzoek als voltooid beschouwd.

De te verzamelen gegevens omvatten: demografische informatie en medische geschiedenis [leeftijd, ras/etniciteit, body mass index (BMI), antrale follikeltelling, duur van de onvruchtbaarheid, eerdere onvruchtbaarheidsbehandeling (ja of nee), verloskundige geschiedenis, medische geschiedenis, chirurgische geschiedenis, huidige medicatie- en allergielijsten], partnerinformatie [leeftijd, ras/etniciteit, BMI, algemene medische gezondheidsbeoordeling, eerdere vaderschapsgeschiedenis], resultaten van transvaginale echografie en serumonderzoeken [TSH, prolactine, progesteron, hCG-spiegels, androgeenspiegels ( totaal en vrij testosteron, SHBG) en metabole factoren (nuchter lipidenpanel, nuchtere glucose, nuchtere insuline, glucose:insulineverhouding, HOMA-IR-index)]. Vragenlijsten die moeten worden ingevuld zijn: PCOSQ gevalideerde vragenlijst voor PCOS-gerelateerde kwaliteit van leven, en een bijwerkingenvragenlijst over bekende bijwerkingen van letrozol en inositols. Naast de basislijn transvaginale echografie kunnen aanvullende echografieën worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd (inclusief voor het vaststellen van een klinische zwangerschap). Relevante demografische en klinische informatie over patiënten die deelnemen aan het onderzoek zal worden ingevoerd in een onderzoeksdatabase met REDCap beveiligde software.

Gebruik van het gerapporteerde klinische zwangerschapspercentage voor onvruchtbare PCOS-patiënten behandeld met letrozol van 31,3% (12) als de controlegroepverhouding (0,31) met een doel van 10% effectgrootte (en dus behandelingsgroepverhouding 0,41), een alfa van 0,05, en macht van 0,8, wordt onze steekproefomvang geschat (voor een volledig klinisch onderzoek) op ~361 in elke arm. Als we kijken naar het eerder waargenomen uitvalpercentage van ~20% in een vergelijkbare patiëntenpopulatie (3), schatten we dat we voor een volledig klinisch onderzoek 452 deelnemers nodig hebben, gerandomiseerd in elke arm. Op basis van eerder gepubliceerde literatuur met betrekking tot het schatten van steekproefomvang van gerandomiseerde pilot-onderzoeken, zullen we ons richten op 9% van deze steekproefomvang voor onze pilotstudie om een ​​significant verschil te suggereren of te identificeren (13). Concluderend, onze geplande studieomvang zal 42 deelnemers in elke studiearm zijn.