Myo-inositol pro neplodnost u PCOS

Při screeningové návštěvě bude změřen krevní tlak a srdeční frekvence, získaná hmotnost a výška a vypočten index tělesné hmotnosti (kg/m2). Pokud to již nebylo dokončeno při návštěvě nové pacientky, provede se transvaginální ultrazvuk za účelem posouzení anatomie dělohy a získání počtu antrálních folikulů, odebere se TSH, prolaktin a testosteron a odeberou se vzorky séra a analyzují se metabolické parametry (lipidy nalačno, inzulín a kompletní metabolický panel). Odebere se jedna další zkumavka krve, která se uloží pro případnou budoucí analýzu. Jakmile jsou zařazeni, proběhne randomizace a subjekty začnou užívat buď inositoly nebo placebo. 84 žen bude stratifikováno podle BMI a randomizováno 1:1 do dvou léčebných ramen, A) „Kontrolní rameno“ = dvakrát denně placebo prášek a B) „Inositolové rameno“ = dvakrát denně myo-inositol (2 000 mg) plus d-chiro- inositol (50 mg) doplňkový prášek.

Léčba buď placebem nebo inositolem začne po randomizaci. Účastníci vyplní ověřený dotazník kvality života v dotazníku PCOS (PCOSQ) při této návštěvě a znovu po dokončení studie (11). Léčba letrozolem bude zahájena po vstupní návštěvě, ke které dojde po spontánní menses nebo krvácení z vysazení vyvolané podáním progestinu. Kvůli tomuto načasování budou účastníci podstupovat předléčbu inositolem nebo placebem po různou dobu až 6 týdnů, s předpokládaným průměrem 2-3 týdny. Metabolické parametry se budou opakovat po přibližně 6 (7-9) a přibližně 12 (11-13) týdnech inositolu nebo placeba, při kterékoli studijní návštěvě, která je časově nejblíže k tomuto cílovému časovému rámci. Obě skupiny budou dostávat letrozol 5 mg každý den po dobu 5 dnů ve dnech 3-7 jejich menstruačního cyklu a budou poučeny o načasování pohlavního styku s předpokládanými daty ovulace. Krev bude odebrána na sérový progesteron každý cyklus mezi dny cyklu 20-22 k potvrzení ovulace a opakována o 1 týden později, pokud je počáteční hladina progesteronu pod prahovou hodnotou pro potvrzení ovulace. Jakmile je ovulace potvrzena, pacientka očekává menstruaci o 7-10 dní později. Pokud dojde k zahájení dalšího cyklu léčby, až 5 cyklů, zavolají 1. den cyklu. Pokud nedojde v očekávaném časovém rámci ke krvácení, zkontrolují domácí těhotenský test a zavolají s výsledky. Pacienti vyplní dotazníky o vedlejších účincích léků při prvním odběru krve na progesteron každého cyklu. Toto bude přezkoumáno ve stejný den a osobně s koordinátorkou výzkumné sestry. Každý pacient absolvuje až 5 cyklů. Dávka letrozolu se bude v následujících cyklech zvyšovat v případě nereagování nebo pozdní ovulační odpovědi (ovulace později než odběr krve progesteronu) až na 10 mg letrozolu denně. U pacientek s druhou hladinou progesteronu pod prahovou hodnotou pro potvrzení ovulace (den 21 a den 28) bude vyšší dávka letrozolu zahájena po obdržení druhého výsledku nízkého progesteronu. U pacientek, které neovulují při maximální dávce letrozolu, bude jejich účast ve studii považována za úplnou.

Shromažďované údaje budou zahrnovat: demografické informace a anamnézu [věk, rasa/etnická příslušnost, index tělesné hmotnosti (BMI), počet antrálních folikulů, délka neplodnosti, předchozí léčba neplodnosti (ano nebo ne), porodnická anamnéza, anamnéza, chirurgický zákrok anamnéza, aktuální seznamy léků a alergií], informace o partnerovi [věk, rasa/etnická příslušnost, BMI, obecné lékařské posouzení zdravotního stavu, předchozí anamnéza otcovství], výsledky transvaginálního ultrazvuku a sérové ​​studie [TSH, prolaktin, progesteron, hladiny hCG, hladiny androgenů ( celkový a volný testosteron, SHBG) a metabolické faktory (lipidový panel nalačno, glukóza nalačno, inzulín nalačno, poměr glukóza:inzulin, index HOMA-IR)]. Dotazníky, které je třeba vyplnit, zahrnují: PCOSQ validovaný dotazník pro kvalitu života související s PCOS a dotazník o vedlejších účincích o známých vedlejších účincích letrozolu a inositolů. Kromě základního transvaginálního ultrazvuku mohou být provedeny další ultrazvuky, jak je klinicky indikováno (včetně stanovení klinického těhotenství). Příslušné demografické a klinické informace o pacientech, kteří se účastní studie, budou vloženy do databáze studie REDCap zabezpečeného softwaru.

S použitím hlášené klinické míry těhotenství u neplodných pacientek s PCOS léčených letrozolem 31,3 % (12) jako podílu kontrolní skupiny (0,31) s cílem 10% velikosti účinku (a tedy podílu léčebné skupiny 0,41), alfa 0,05 a síla 0,8, velikost našeho vzorku se odhaduje (pro úplnou klinickou studii) na ~361 v každém rameni. Když vezmeme v úvahu dříve pozorovanou míru předčasného ukončení léčby ~ 20 % u podobné populace pacientů (3), odhadujeme, že pro úplnou klinickou studii bychom potřebovali 452 účastníků randomizovaných v každé větvi. Na základě dříve publikované literatury týkající se odhadu velikosti vzorku pilotní randomizované studie se v naší pilotní studii zaměříme na 9 % z této velikosti vzorku, abychom navrhli nebo identifikovali významný rozdíl (13). Na závěr, naše plánovaná velikost studie bude 42 účastníků v každé větvi studie.