Мио-инозитол от бесплодия при СПКЯ

Во время скринингового визита будет измерено артериальное давление и частота сердечных сокращений, измерены вес и рост, а также рассчитан индекс массы тела (кг/м2). Трансвагинальное УЗИ, если оно еще не было проведено при посещении новой пациентки, будет выполнено для оценки анатомии матки и подсчета антральных фолликулов, определения ТТГ, пролактина и тестостерона, а также будут получены образцы сыворотки и проанализированы метаболические параметры (липиды натощак, инсулин и полную метаболическую панель). Будет взята одна дополнительная пробирка с кровью для возможного будущего анализа. После регистрации произойдет рандомизация, и субъекты начнут либо инозиты, либо плацебо. 84 женщины будут стратифицированы по ИМТ и рандомизированы в соотношении 1:1 на две лечебные группы: A) «Контрольная группа» = два раза в день порошок плацебо и B) «Инозитоловая группа» = два раза в день мио-инозитол (2000 мг) плюс d-хиро- порошок инозитола (50 мг).

Лечение плацебо или инозитолом начнется после рандомизации. Участники заполнят утвержденный опросник по качеству жизни в опроснике СПКЯ (PCOSQ) во время этого визита и еще раз по завершении исследования (11). Лечение летрозолом будет начинаться после исходного визита, который произойдет после спонтанной менструации или кровотечения отмены, вызванного введением прогестина. Из-за этого времени участники будут проходить предварительную обработку инозитолом или плацебо в течение переменного периода времени до 6 недель, при ожидаемом среднем 2-3 недели. Метаболические параметры будут повторяться примерно через 6 (7-9) и примерно 12 (11-13) недель приема инозитола или плацебо, в зависимости от того, какой визит для исследования будет наиболее близким по времени к этому целевому временному интервалу. Обе группы будут получать летрозол по 5 мг каждый день в течение 5 дней на 3-7 дни менструального цикла и проинструктированы о времени полового акта с ожидаемыми датами овуляции. Кровь для сывороточного прогестерона будет браться каждый цикл между 20-22 днями цикла для подтверждения овуляции и повторяться через 1 неделю, если исходный уровень прогестерона ниже порогового значения для подтверждения овуляции. После подтверждения овуляции пациентка ожидает менструацию через 7-10 дней. Они позвонят с 1-м днем ​​цикла кровотечения, если это произойдет, чтобы начать следующий цикл лечения, до 5 циклов. Если кровотечение не происходит в течение ожидаемого периода времени, они проверят домашний тест на беременность и позвонят с результатами. Пациенты будут заполнять анкеты о побочных эффектах лекарств при первом заборе крови на прогестерон каждого цикла. Это будет рассмотрено в тот же день и лично с координатором исследовательской медсестры. Каждый пациент выполняет до 5 циклов. Доза летрозола будет увеличена в последующих циклах при отсутствии ответа или позднем овуляторном ответе (овуляция позже, чем забор крови с прогестероном) до 10 мг летрозола в день. Для пациенток со вторым уровнем прогестерона ниже порога для подтверждения овуляции (21-й и 28-й день) более высокая доза летрозола будет начата после получения второго результата низкого уровня прогестерона. Для пациенток, у которых не наступила овуляция при приеме максимальной дозы летрозола, их участие в исследовании будет считаться завершенным.

Собираемые данные будут включать: демографическую информацию и историю болезни [возраст, раса/этническая принадлежность, индекс массы тела (ИМТ), количество антральных фолликулов, продолжительность бесплодия, предшествующее лечение бесплодия (да или нет), акушерский анамнез, медицинский анамнез, хирургическое анамнез, текущие списки лекарств и аллергий], информация о партнере [возраст, раса / этническая принадлежность, ИМТ, общая медицинская оценка состояния здоровья, предыдущая история отцовства], результаты трансвагинального УЗИ и исследования сыворотки [уровни ТТГ, пролактина, прогестерона, ХГЧ, уровни андрогенов ( общий и свободный тестостерон, ГСПГ) и метаболические факторы (панель липидов натощак, глюкоза натощак, инсулин натощак, соотношение глюкоза:инсулин, индекс HOMA-IR)]. Анкеты, которые необходимо заполнить, включают: одобренный PCOSQ опросник для оценки качества жизни, связанного с СПКЯ, и опросник по побочным эффектам об известных побочных эффектах летрозола и инозитола. В дополнение к базовому трансвагинальному УЗИ могут проводиться дополнительные УЗИ по клиническим показаниям (в том числе для установления клинической беременности). Соответствующая демографическая и клиническая информация о пациентах, участвующих в исследовании, будет введена в защищенную базу данных исследования REDCap.

Используя зарегистрированную частоту наступления клинической беременности для бесплодных пациенток с СПКЯ, получавших летрозол в количестве 31,3% (12), в качестве пропорции контрольной группы (0,31) с целью 10% размера эффекта (и, следовательно, пропорция группы лечения 0,41), альфа 0,05 и при мощности 0,8 размер нашей выборки оценивается (для полного клинического испытания) примерно в 361 человек в каждой группе. Принимая во внимание ранее наблюдаемый показатель отсева ~20% в аналогичной популяции пациентов (3), мы оцениваем, что для полного клинического испытания нам потребуется 452 участника, рандомизированных в каждой группе. Основываясь на ранее опубликованной литературе, касающейся оценки размеров выборки пилотных рандомизированных испытаний, мы нацелимся на 9% этого размера выборки для нашего пилотного исследования, чтобы предположить или выявить значительную разницу (13). В заключение, запланированный нами размер исследования будет составлять 42 участника в каждой группе исследования.