Myo-inozitol meddőségre PCOS-ben

A szűrővizsgálaton megmérik a vérnyomást és a pulzusszámot, megmérik a súlyt és a magasságot, és kiszámítják a testtömegindexet (kg/m2). Ha még nem fejezték be az új beteglátogatás alkalmával, transzvaginális ultrahangvizsgálatot végeznek a méh anatómiájának felmérésére és az antrális tüszőszám meghatározására, TSH-t, prolaktint és tesztoszteront vesznek, valamint szérummintákat vesznek és elemzik az anyagcsere paramétereket (éhgyomri lipidek, inzulin és teljes metabolikus panel). Egy további vércsövet vesznek le, hogy tárolják a lehetséges jövőbeni elemzéshez. A beiratkozást követően véletlenszerű besorolás történik, és az alanyok vagy inozitokat vagy placebót fognak kapni. 84 nőt csoportosítanak a BMI alapján, és 1:1 arányban randomizálják két kezelési ágba: A) "Kontrol kar" = naponta kétszer placebopor és B) "Inozitol kar" = naponta kétszer mioinozitol (2000 mg) plusz d-chiro- inozit (50 mg) kiegészítő por.

A placebóval vagy az inozittal végzett kezelés a véletlen besorolást követően kezdődik. A résztvevők ezen a látogatáson és a vizsgálat befejezésekor is kitöltenek egy validált életminőségi kérdőívet (PCOSQ) (11). A letrozol-kezelés a kiindulási vizit után kezdődik, amely spontán menstruáció vagy progesztin adása által kiváltott megvonásos vérzés után következik be. Emiatt az időzítés miatt a résztvevők inozittal vagy placebóval előkezelésen esnek át változó ideig, legfeljebb 6 hétig, átlagosan 2-3 hétig. A metabolikus paraméterek megismétlődnek körülbelül 6 (7–9) és körülbelül 12 (11–13) hét inozit vagy placebo után, amelyik vizsgálati látogatás a legközelebb van ehhez a célidőkerethez. Mindkét csoport 5 mg letrozolt kap minden nap 5 napon keresztül a menstruációs ciklusuk 3-7. napján, és felvilágosítást kap a közösülés időpontjáról a várható ovulációs dátumokkal. Minden ciklusban vért vesznek szérum progeszteronszintre a ciklus 20-22. napja között az ovuláció megerősítésére, és 1 héttel később megismétlik, ha a kezdeti progeszteronszint a küszöbérték alatt van az ovuláció megerősítésére. Az ovuláció megerősítése után a páciens 7-10 nappal később menstruációra számíthat. Hívnak a ciklus 1. napján a vérzéssel, ha ez bekövetkezik, hogy megkezdjék a következő kezelési ciklust, legfeljebb 5 ciklusig. Ha a várt időn belül nem következik be vérzés, otthoni terhességi tesztet végeznek, és telefonálnak az eredményekkel. A betegek minden ciklus első progeszteron vérvételénél kitöltik a gyógyszeres mellékhatásokra vonatkozó kérdőíveket. Ezt még aznap és személyesen a kutatónővér koordinátorával felülvizsgálják. Minden beteg legfeljebb 5 ciklust teljesít. A letrozol adagját a következő ciklusokban a nem reagáló vagy késői ovulációs válasz (a progeszteron vérvételnél későbbi ovuláció) miatt napi 10 mg letrozolra emelik. Azoknál a betegeknél, akiknél a második progeszteronszint a küszöbérték alatt van az ovuláció megerősítésére (21. és 28. nap), a magasabb adag letrozolt a második alacsony progeszteron eredmény kézhezvételét követően kezdik meg. Azon betegek esetében, akiknél nem a letrozol maximális adagja mellett történik ovuláció, a vizsgálatban való részvételüket teljesnek tekintik.

Az összegyűjtendő adatok a következőket tartalmazzák: demográfiai adatok és kórtörténet [életkor, rassz/etnikai hovatartozás, testtömeg-index (BMI), antrális tüszőszám, a meddőség időtartama, korábbi meddőségi kezelés (igen vagy nem), szülészeti anamnézis, kórtörténet, műtéti anamnézis, jelenlegi gyógyszer- és allergialisták], partneradatok [életkor, rassz/etnikai hovatartozás, BMI, általános egészségügyi állapotfelmérés, korábbi apasági előzmények], transzvaginális ultrahangos eredmények és szérumvizsgálatok [TSH, prolaktin, progeszteron, hCG-szint, androgénszint teljes és szabad tesztoszteron, SHBG) és metabolikus tényezők (éhgyomri lipid panel, éhomi glükóz, éhomi inzulin, glükóz:inzulin arány, HOMA-IR index)]. A kitöltendő kérdőívek a következők: PCOSQ-val validált kérdőív a PCOS-sel kapcsolatos életminőségről, valamint egy mellékhatás-kérdőív a letrozol és az inozitok ismert mellékhatásairól. A kiindulási transzvaginális ultrahangon kívül további ultrahangok is elvégezhetők a klinikai indikációk szerint (beleértve a klinikai terhesség megállapítását is). A vizsgálatban részt vevő betegekre vonatkozó releváns demográfiai és klinikai információkat a REDCap biztonságos szoftverbe kell bevinni egy vizsgálati adatbázisba.

A letrozollal kezelt 31,3%-os (12) letrozollal kezelt, jelentett klinikai terhességi arányt használva a kontrollcsoport arányaként (0,31), a cél 10%-os hatásnagyság (és így a kezelési csoport aránya 0,41), az alfa 0,05, és 0,8, a mintánk méretét (a teljes klinikai vizsgálathoz) mindkét karon ~361-re becsülik. Figyelembe véve a korábban megfigyelt, körülbelül 20%-os lemorzsolódási arányt egy hasonló betegpopulációban (3), úgy becsüljük, hogy egy teljes klinikai vizsgálathoz 452 résztvevőre lenne szükségünk, mindegyik karba randomizálva. A kísérleti randomizált kísérleti mintanagyság becslésére vonatkozó, korábban publikált irodalom alapján kísérleti tanulmányunkban ennek a mintanagyságnak a 9%-át célozzuk meg, hogy szignifikáns különbséget javasoljunk vagy azonosítsunk (13). Összefoglalva, a tervezett vizsgálatunk mérete 42 résztvevő lesz mindegyik vizsgálati karban.