Myo-inositolo per l'infertilità nella PCOS

Alla visita di screening verranno misurati la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca, misurati il ​​peso e l'altezza e calcolato l'indice di massa corporea (kg/m2). Se non già completato alla visita del nuovo paziente, verrà eseguita l'ecografia transvaginale per valutare l'anatomia uterina e ottenere la conta dei follicoli antrali, verranno prelevati TSH, prolattina e testosterone e verranno prelevati campioni di siero e analizzati per i parametri metabolici (lipidi a digiuno, insulina e pannello metabolico completo). Verrà prelevata un'ulteriore provetta di sangue da conservare per potenziali analisi future. Una volta arruolati, si verificherà la randomizzazione e i soggetti inizieranno inositoli o placebo. 84 donne saranno stratificate in base al BMI e randomizzate 1:1 in due bracci di trattamento, A) "Braccio di controllo" = polvere placebo due volte al giorno e B) "Braccio inositolo" = mio-inositolo due volte al giorno (2.000 mg) più d-chiro- integratore in polvere di inositolo (50 mg).

Il trattamento con placebo o inositolo inizierà al momento della randomizzazione. I partecipanti completeranno un questionario convalidato sulla qualità della vita nel questionario PCOS (PCOSQ) in questa visita e di nuovo al termine dello studio (11). Il trattamento con letrozolo inizierà dopo la visita basale, che si verificherà dopo mestruazioni spontanee o emorragia da sospensione indotta dalla somministrazione di progestinico. A causa di questa tempistica, i partecipanti saranno sottoposti a pretrattamento con inositolo o placebo per un periodo di tempo variabile fino a 6 settimane, con una media prevista di 2-3 settimane. I parametri metabolici verranno ripetuti dopo circa 6 (7-9) e circa 12 (11-13) settimane di inositolo o placebo, a qualunque visita dello studio sia più prossima nel tempo a questo periodo di tempo obiettivo. Entrambi i gruppi riceveranno letrozolo 5 mg ogni giorno per 5 giorni nei giorni 3-7 del loro ciclo mestruale e saranno istruiti sui rapporti temporali con date di ovulazione anticipate. Il sangue verrà prelevato per un progesterone sierico ogni ciclo tra i giorni del ciclo 20-22 per confermare l'ovulazione e ripetuto 1 settimana dopo se il livello iniziale di progesterone è inferiore alla soglia per confermare l'ovulazione. Una volta confermata l'ovulazione, il paziente si aspetterà un periodo di 7-10 giorni dopo. Chiameranno con il ciclo il giorno 1 di sanguinamento se si verifica per iniziare il ciclo successivo di trattamento, fino a 5 cicli. Se non si verifica alcun sanguinamento entro il periodo di tempo previsto, controlleranno un test di gravidanza domiciliare e chiameranno con i risultati. I pazienti completeranno i questionari sugli effetti collaterali dei farmaci al primo prelievo di sangue per il progesterone di ogni ciclo. Questo sarà riesaminato lo stesso giorno e di persona con il coordinatore dell'infermiere di ricerca. Ogni paziente completerà fino a 5 cicli. La dose di letrozolo verrà aumentata nei cicli successivi per mancata risposta o risposta ovulatoria tardiva (ovulazione successiva al prelievo di sangue del progesterone) fino a 10 mg di letrozolo al giorno. Per le pazienti con un secondo livello di progesterone al di sotto della soglia per confermare l'ovulazione (giorno 21 e giorno 28), verrà iniziata la dose più alta di letrozolo dopo aver ricevuto il secondo risultato di progesterone basso. Per le pazienti che non ovulano con la dose massima di letrozolo, la loro partecipazione allo studio sarà considerata completa.

I dati da raccogliere includeranno: informazioni demografiche e anamnesi [età, razza/etnia, indice di massa corporea (BMI), conta dei follicoli antrali, durata dell'infertilità, precedente trattamento dell'infertilità (sì o no), anamnesi ostetrica, anamnesi, intervento chirurgico anamnesi, farmaci attuali e liste di allergie], informazioni sul partner [età, razza/etnia, indice di massa corporea, valutazione della salute medica generale, precedente storia di paternità], risultati dell'ecografia transvaginale e studi sierici [TSH, prolattina, progesterone, livelli di hCG, livelli di androgeni ( testosterone totale e libero, SHBG) e fattori metabolici (pannello lipidico a digiuno, glicemia a digiuno, insulina a digiuno, rapporto glucosio:insulina, indice HOMA-IR)]. I questionari da completare includono: questionario convalidato PCOSQ per la qualità della vita correlata alla PCOS e un questionario sugli effetti collaterali sugli effetti collaterali noti di letrozolo e inositoli. Oltre all'ecografia transvaginale di base, possono essere eseguiti ulteriori ultrasuoni come indicato clinicamente (anche per stabilire una gravidanza clinica). Le informazioni demografiche e cliniche pertinenti sui pazienti che partecipano allo studio verranno inserite in un database di studio software sicuro REDCap.

Utilizzando il tasso di gravidanza clinica riportato per le pazienti infertili con PCOS trattate con letrozolo del 31,3% (12) come proporzione del gruppo di controllo (0,31) con un obiettivo di dimensione dell'effetto del 10% (e quindi proporzione del gruppo di trattamento 0,41), un alfa di 0,05 e potenza di 0,8, la dimensione del nostro campione è stimata (per uno studio clinico completo) a ~ 361 in ciascun braccio. Considerando il tasso di abbandono precedentemente osservato di circa il 20% in una popolazione di pazienti simile (3), stimiamo che per uno studio clinico completo avremmo bisogno di 452 partecipanti randomizzati in ciascun braccio. Sulla base della letteratura pubblicata in precedenza per quanto riguarda la stima delle dimensioni del campione di studi pilota randomizzati, mireremo al 9% di questa dimensione del campione affinché il nostro studio pilota suggerisca o identifichi una differenza significativa (13). In conclusione, la nostra dimensione di studio pianificata sarà di 42 partecipanti in ciascun braccio di studio.